Veren leukosyyttien profilointi eosinofiilisessä tyypin 2 astmassa: systeemisen IL-5-kohdistuksen vaikutus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Astma on krooninen tulehduksellinen ja ahtauttava sairaus, joka vaikuttaa hengitysteihin. Sairaus liittyy yleensä kohonneisiin veren eosinofiileihin ja kudosten eosinofiliaan. Monia patofysiologisten mekanismien ja kliinisten oireiden näkökohtia kontrolloidaan tavanomaisilla hoidoilla, kuten inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) ja pitkävaikutteisilla p2-agonisteilla. Jotkut potilaat ovat kuitenkin edelleen kliinisesti hallitsemattomia ja tarvitsevat lisähoitoa, kuten suoran eosinofiilien granulosyyttien kohdistamisen neutraloimalla eosinofiilejä edistävän sytokiinin interleukiini 5:n (IL5). Mepolitsumabi on humanisoitu monoklonaalinen IL-5:tä neutraloiva vasta-aine, jota käytetään potilaiden hoitoon, joilla on kohtalainen tai vaikea eosinofiilinen astma. Vaikka eosinofiilien huomattava väheneminen on mepolitsumabin keskeinen vaikutus, tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta. Basofiilien lisäksi, jotka myös ilmentävät IL-5-reseptoria, tukahdutettu eosinofilia vaikuttaa epäsuorasti muihin leukosyytteihin. Lisäksi on suurelta osin tuntematonta, missä määrin anti-IL5-hoidon jälkeen jäljelle jääneet harvat eosinofiilit eroavat hoitoa edeltäneistä eosinofiileistä.
Tämä tutkimus on prospektiivinen havainnollinen astmatutkimus, jonka tavoitteena on mikroskooppisen analyysin avulla tutkia ennen ja jälkeen instantioitua mepolitsumabihoitoa kerättyjen veren leukosyyttien koostumusta ja alatyyppejä. Vertailut tehdään potilaisiin, jotka ovat jo saaneet mepolitsumabihoitoa, astmapotilaisiin, joilla ei ole biologista hoitoa, ja sairaamattomiin kontrollihenkilöihin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: David Aronsson
- Puhelinnumero: +4646171234
- Sähköposti: david.aronsson@skane.se
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Leif Bjermer
- Puhelinnumero: +46462325
- Sähköposti: leif.bjermer@med.lu.se
Opiskelupaikat
-
-
Skane
-
Lund, Skane, Ruotsi, 22185
- Rekrytointi
- The Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital (SUS)
-
Ottaa yhteyttä:
- David Aronsson
- Puhelinnumero: +4646171234
- Sähköposti: david.aronsson@skane.se
-
Ottaa yhteyttä:
- Ellen Tufvesson
- Puhelinnumero: +46736401916
- Sähköposti: ellen.tufvesson@med.lu.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Astman kliininen diagnoosi (astmapotilaan käsivarret)
- Soveltuu mepolitsumabihoitoon maakohtaisten lääkemääräystietojen mukaan (Mepolitsumabi-käsivarret)
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa diagnosoitu infektio (kaikki käsivarret)
- Aiempi keuhkosairaus, krooninen tulehdustila, atopia tai sydän- ja verisuonisairaus. Diagnosoitu tai havaittu infektio 3 viikon sisällä ennen verinäytteenottoa (terveet ei-astmakontrollihenkilöt)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Astmapotilaat, jotka aloittavat mepolitsumabihoidon
Potilaat valitaan standardikriteereillä, joita käytetään valitsemaan astmapotilaita mepolitsumabihoitoon (esim.
eosinofiilistä astmaa sairastavat potilaat, joita ei saada hallintaan tavanomaisilla suuriannoksisilla ICS:llä ja LABA:lla jne.).
Kaikki kelvolliset astmapotilaat voidaan ottaa mukaan.
Poissulkemiskriteerit: mikä tahansa infektio
|
Mepolitsumabi annetaan ihonalaisena injektiona eosinofiilisen astman hoitoon suositeltujen potilaiden valintaa ja annostusta koskevien ohjeiden mukaisesti. Sen mukaisesti mepolitsumabihoitoa annetaan lisähoitona tavanomaisten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja pitkävaikutteisten beeta 2 -agonistien (LABA) kanssa.
Muut nimet:
Lääke: Tavalliset inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) ja pitkävaikutteiset beeta 2 -agonistit (LABA)
Rutiini astman hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) ja pitkävaikutteisilla beeta 2 -agonisteilla (LABA)
Muut nimet:
|
|
Mepolitsumabihoitoa saaneet astmapotilaat
Potilaat, jotka on valittu ja joille on annettu mepolitsumabihoitoa yli 4 kuukauden ajan tavanomaisten tukikelpoisten ja hoito-ohjelman kriteerien mukaisesti (esim.
eosinofiilistä astmaa sairastavat potilaat, joita ei saada hallintaan tavanomaisilla suuriannoksisilla ICS:llä ja LABA:lla jne.).
Kaikki kelvolliset astmapotilaat, jotka ovat saaneet mepolitsumabihoitoa > 4 viikkoa, otetaan mukaan.
Poissulkemiskriteerit: kaikki infektiot
|
Mepolitsumabi annetaan ihonalaisena injektiona eosinofiilisen astman hoitoon suositeltujen potilaiden valintaa ja annostusta koskevien ohjeiden mukaisesti. Sen mukaisesti mepolitsumabihoitoa annetaan lisähoitona tavanomaisten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) ja pitkävaikutteisten beeta 2 -agonistien (LABA) kanssa.
Muut nimet:
Lääke: Tavalliset inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) ja pitkävaikutteiset beeta 2 -agonistit (LABA)
Rutiini astman hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) ja pitkävaikutteisilla beeta 2 -agonisteilla (LABA)
Muut nimet:
|
|
Astmapotilaat, joilla ei ole mepolitsumabihoitoa
Mukana: Astmapotilaat, joilla ei ole mitään biologista (vasta-ainepohjaista) hoitoa, mutta jotka saavat rutiininomaista ICS- ja LABA-hoitoa osana normaalia hoitoaan.
Poissulkemiskriteerit ovat kaikki infektiot
|
Lääke: Tavalliset inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) ja pitkävaikutteiset beeta 2 -agonistit (LABA)
Rutiini astman hoito inhaloitavilla kortikosteroideilla (ICS) ja pitkävaikutteisilla beeta 2 -agonisteilla (LABA)
Muut nimet:
|
|
Terveet ei-astmaattiset kontrollihenkilöt
Poissulkemiskriteerit: aiempi keuhkosairaus, krooninen tulehdustila tai atopia tai sydän- ja verisuonisairaus.
Diagnosoitu tai havaittu infektio 3 viikon sisällä ennen verinäytteenottoa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veren eosinofiilimarkkerin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
Eosinofiilimarkkerin ilmentymisen kvantitatiivinen immunohistokemiallinen analyysi veren leukosyyttipelleteissä
|
Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
|
Muutos veren basofiilimarkkerin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
Kvantitatiivinen immunohistokemiallinen analyysi basofiilien markkerin ilmentymisestä veren leukosyyttipelleteissä
|
Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
|
Muutos veren leukosyyttien koostumuksessa
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
Leukosyyttipopulaatioiden suhteellisen osuuden (prosenttiosuuden) immunohistokemiallinen määritys veren leukosyyttipelleteissä
|
Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos veren T-lymfosyyttimarkkerin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
T-lymfosyyttimarkkerin ilmentymisen kvantitatiivinen immunohistokemiallinen analyysi parafiiniin upotetuissa veren leukosyyttipelleteissä
|
Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
|
Muutos veren B-lymfosyyttimarkkerin ilmentymisessä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
T-lymfosyyttimarkkerin ilmentymisen kvantitatiivinen immunohistokemiallinen analyysi parafiiniin upotetuissa veren leukosyyttipelleteissä
|
Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
|
Leukosyyttien kokonaissolumäärät
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
Rutiininomaiset hemasytometrin leukosyyttien kokonaismäärät
|
Muutos lähtötasosta 1-3 päivän, 1 viikon, 4 viikon ja 4 kuukauden kuluttua biologisen hoidon aloittamisesta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden muutos 1 sekunnissa (FEV1)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikon ja 4 kuukauden kohdalla biologisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Spirometria: pakotettu uloshengitystilavuus, 1 s; (FEV1).
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikon ja 4 kuukauden kohdalla biologisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Muutos pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 4 viikon ja 4 kuukauden kohdalla biologisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Spirometria: FVC (Forced Vital Capacity)
|
Muutos lähtötilanteesta 4 viikon ja 4 kuukauden kohdalla biologisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
|
Muutos uloshengitetyssä FeNo
Aikaikkuna: Ennen ja 1-3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa ja 4 kuukautta biologisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Murto-osa uloshengitetystä NO:sta mitataan useilla virtauksilla
|
Ennen ja 1-3 päivää, 1 viikko, 4 viikkoa ja 4 kuukautta biologisen hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jonas Erjefält, Lund University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1072615
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .