Profilage des leucocytes sanguins dans l'asthme à éosinophiles de type 2 : influence du ciblage systémique de l'IL-5
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'asthme est une affection chronique inflammatoire et obstructive affectant les voies respiratoires. La maladie est généralement associée à des éosinophiles sanguins élevés et à une éosinophilie tissulaire. De nombreux aspects des mécanismes physiopathologiques et des symptômes cliniques sont contrôlés par des thérapies conventionnelles telles que les corticostéroïdes inhalés (ICS) et les β2 agonistes à longue durée d'action. Cependant, certains patients restent cliniquement non contrôlés et nécessitent un traitement supplémentaire tel que le ciblage direct des granulocytes éosinophiles en neutralisant la cytokine interleukine 5 (IL5) favorisant les éosinophiles. Le mépolizumab est un anticorps neutralisant l'IL-5 monoclonal humanisé qui est utilisé pour traiter les patients atteints d'asthme éosinophile modéré à sévère. Bien qu'une réduction marquée des éosinophiles soit un effet clé du mépolizumab, le mécanisme d'action exact est inconnu. Outre les basophiles, qui expriment également le récepteur de l'IL-5, d'autres leucocytes sont susceptibles d'être indirectement affectés par l'éosinophilie supprimée. De plus, on ignore en grande partie dans quelle mesure les quelques éosinophiles restant après le traitement anti-IL5 diffèrent des éosinophiles avant le traitement.
La présente étude est une étude observationnelle prospective sur l'asthme qui vise à utiliser l'analyse microscopique pour étudier la composition et les sous-types de leucocytes sanguins prélevés avant et après le traitement instancié au mépolizumab. Des comparaisons sont faites entre des patients déjà sous traitement par mépolizumab, des patients asthmatiques sans aucun traitement biologique et des sujets témoins non malades.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: David Aronsson
- Numéro de téléphone: +4646171234
- E-mail: david.aronsson@skane.se
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Leif Bjermer
- Numéro de téléphone: +46462325
- E-mail: leif.bjermer@med.lu.se
Lieux d'étude
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Skane
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Lund, Skane, Suède, 22185
- Recrutement
- The Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital (SUS)
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Contact:
- David Aronsson
- Numéro de téléphone: +4646171234
- E-mail: david.aronsson@skane.se
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Contact:
- Ellen Tufvesson
- Numéro de téléphone: +46736401916
- E-mail: ellen.tufvesson@med.lu.se
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de l'asthme (les bras des patients asthmatiques)
- Éligible au traitement par mépolizumab selon les informations de prescription spécifiques au pays (les bras avec mépolizumab)
Critère d'exclusion:
- Toute infection diagnostiquée (tous les bras)
- Antécédents de maladie pulmonaire, de maladie inflammatoire chronique, d'atopie ou de maladie cardiovasculaire. Infection diagnostiquée ou perçue dans les 3 semaines précédant le prélèvement sanguin (sujets témoins sains non asthmatiques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients asthmatiques débutant un traitement par mépolizumab
Les patients seront sélectionnés selon les critères standard utilisés pour sélectionner les patients asthmatiques éligibles au traitement par le mépolizumab (c.-à-d.
les patients souffrant d'asthme à éosinophiles qui ne sont pas contrôlés par les CSI conventionnels à forte dose et les BALA, etc.).
Tous les patients asthmatiques éligibles peuvent être inclus.
Critères d'exclusion : toute infection
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Le mépolizumab est administré par injection sous-cutanée avec une sélection des patients et une posologie recommandées pour le traitement de l'asthme à éosinophiles. En conséquence, le traitement par mépolizumab est administré en complément des corticostéroïdes inhalés (CSI) standard et des bêta-2 agonistes à longue durée d'action (BALA).
Autres noms:
Traitement de routine de l'asthme avec des corticostéroïdes inhalés (CSI) et des bêta-2 agonistes à longue durée d'action (BALA)
Autres noms:
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Patients asthmatiques déjà sous traitement par Mepolizumab
Patients qui ont été sélectionnés et ont reçu un traitement par Mepolizumab pendant > 4 mois selon les critères standards d'éligibilité et de schéma thérapeutique (c'est-à-dire
les patients souffrant d'asthme à éosinophiles qui ne sont pas contrôlés par les CSI conventionnels à forte dose et les BALA, etc.).
Tous les patients asthmatiques éligibles qui ont été sous traitement par Mepolizumab pendant > 4 semaines seront inclus.
Critères d'exclusion : toute infection
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Le mépolizumab est administré par injection sous-cutanée avec une sélection des patients et une posologie recommandées pour le traitement de l'asthme à éosinophiles. En conséquence, le traitement par mépolizumab est administré en complément des corticostéroïdes inhalés (CSI) standard et des bêta-2 agonistes à longue durée d'action (BALA).
Autres noms:
Traitement de routine de l'asthme avec des corticostéroïdes inhalés (CSI) et des bêta-2 agonistes à longue durée d'action (BALA)
Autres noms:
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Patients asthmatiques sans traitement par mépolizumab
Inclusion : Patients asthmatiques sans aucun traitement biologique (à base d'anticorps) mais sous traitement de routine par CSI et BALA dans le cadre de leurs soins normaux.
Les critères d'exclusion sont toute infection
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Traitement de routine de l'asthme avec des corticostéroïdes inhalés (CSI) et des bêta-2 agonistes à longue durée d'action (BALA)
Autres noms:
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Sujets témoins sains non asthmatiques
Critères d'exclusion : antécédents de maladie pulmonaire, de maladie inflammatoire chronique ou d'atopie ou de maladie cardiovasculaire.
Infection diagnostiquée ou perçue dans les 3 semaines précédant le prélèvement sanguin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'expression du marqueur éosinophile sanguin
Délai: Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Analyse immunohistochimique quantitative de l'expression du marqueur éosinophile dans les culots de leucocytes sanguins
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Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Modification de l'expression du marqueur basophile sanguin
Délai: Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Analyse immunohistochimique quantitative de l'expression des marqueurs basophiles dans les culots de leucocytes sanguins
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Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Modification de la composition des leucocytes sanguins
Délai: Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Détermination immunohistochimique de la proportion relative (pourcentage) des populations de leucocytes dans les culots de leucocytes sanguins
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Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'expression du marqueur lymphocytaire T sanguin
Délai: Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Analyse immunohistochimique quantitative de l'expression du marqueur des lymphocytes T dans des culots de leucocytes sanguins inclus en paraffine
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Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Modification de l'expression du marqueur lymphocytaire B dans le sang
Délai: Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Analyse immunohistochimique quantitative de l'expression du marqueur des lymphocytes T dans des culots de leucocytes sanguins inclus en paraffine
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Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Numération cellulaire totale des leucocytes
Délai: Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Numérations leucocytaires totales par hémacytomètre de routine
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Changement par rapport au départ à 1-3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Changement par rapport au départ à 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique.
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Spirométrie : volume expiratoire forcé, 1 s ; (VEM1).
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Changement par rapport au départ à 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique.
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Modification de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: Changement par rapport au départ à 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique.
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Spirométrie : Capacité Vitale Forcée (CVF)
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Changement par rapport au départ à 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique.
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Modification du FeNo expiré
Délai: Avant et 1 à 3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique.
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Le NO exhalé fractionnaire sera mesuré à plusieurs débits
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Avant et 1 à 3 jours, 1 semaine, 4 semaines et 4 mois après le début du traitement biologique.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonas Erjefält, Lund University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1072615
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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