Blodleukocyttprofilering ved eosinofil type 2 astma: Påvirkning av systemisk IL-5-målretting
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Astma er en kronisk inflammatorisk og obstruktiv tilstand som påvirker luftveiene. Sykdommen er ofte assosiert med forhøyede blodeosinofiler og vevseosinofili. Mange aspekter ved de patofysiologiske mekanismene og de kliniske symptomene kontrolleres av konvensjonelle terapier som inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende β2-agonister. Noen pasienter forblir imidlertid klinisk ukontrollerte og trenger tilleggsbehandling som direkte målretting av eosinofile granulocytter ved å nøytralisere det eosinofilfremmende cytokinet interleukin 5 (IL5). Mepolizumab er et humanisert monoklonalt IL-5-nøytraliserende antistoff som brukes til å behandle pasienter med moderat-alvorlig eosinofil astma. Mens en markert reduksjon av eosinofiler er en nøkkeleffekt av mepolizumab, er den nøyaktige virkningsmekanismen ukjent. Bortsett fra basofiler, som også uttrykker reseptoren for IL-5, vil andre leukocytter sannsynligvis bli indirekte påvirket av den undertrykte eosinofilien. I tillegg er det stort sett ukjent i hvilken grad de få eosinofilene som er igjen etter anti-IL5-behandling skiller seg fra eosinofiler før behandling.
Denne studien er en prospektiv observasjonell astmastudie som tar sikte på å bruke mikroskopisk analyse for å undersøke sammensetningen og undertypene av blodleukocytter samlet før og etter instansiert mepolizumab-behandling. Det gjøres sammenligninger med pasienter som allerede er i behandling med mepolizumab, astmapasienter uten biologisk behandling og ikke-syke kontrollpersoner.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: David Aronsson
- Telefonnummer: +4646171234
- E-post: david.aronsson@skane.se
Studer Kontakt Backup
- Navn: Leif Bjermer
- Telefonnummer: +46462325
- E-post: leif.bjermer@med.lu.se
Studiesteder
-
-
Skane
-
Lund, Skane, Sverige, 22185
- Rekruttering
- The Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital (SUS)
-
Ta kontakt med:
- David Aronsson
- Telefonnummer: +4646171234
- E-post: david.aronsson@skane.se
-
Ta kontakt med:
- Ellen Tufvesson
- Telefonnummer: +46736401916
- E-post: ellen.tufvesson@med.lu.se
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Klinisk diagnose av astma (astmapasientens armer)
- Kvalifisert for Mepolizumab-behandling i henhold til den landsspesifikke forskrivningsinformasjonen (armene med Mepolizumab)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver diagnostisert infeksjon (alle armer)
- Tidligere historie med lungesykdom, kronisk betennelsestilstand, atopi eller kardiovaskulær sykdom. Diagnostisert eller oppfattet infeksjon innen 3 uker før blodprøvetaking (friske personer uten astmakontroll)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Tverrsnitt
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Astmapasienter som starter behandling med Mepolizumab
Pasienter vil bli valgt ut fra standardkriteriene som brukes til å velge kvalifiserte astmapasienter for mepolizumab-behandling (dvs.
pasienter med eosinofil astma som ikke kontrolleres av konvensjonell høydose ICS og LABA osv.).
Alle kvalifiserte astmapasienter kan inkluderes.
Eksklusjonskriterier: enhver infeksjon
|
Mepolizumab administreres som subkutan injeksjon med veiledende anbefalt pasientvalg og dosering for behandling av eosinofil astma. Følgelig gis Mepolizumab-behandlingen som tilleggsbehandling til standard inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navn:
Rutinemessig astmabehandling med inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navn:
|
|
Astmapasienter som allerede er i behandling med Mepolizumab
Pasienter som har blitt valgt og gitt Mepolizumab-behandling i > 4 måneder i henhold til standard kvalifiserte og behandlingsregimekriterier (dvs.
pasienter med eosinofil astma som ikke kontrolleres av konvensjonell høydose ICS og LABA osv.).
Alle kvalifiserte astmapasienter som har vært på Mepolizumab-behandling i > 4 uker vil bli inkludert.
Eksklusjonskriterier: eventuelle infeksjoner
|
Mepolizumab administreres som subkutan injeksjon med veiledende anbefalt pasientvalg og dosering for behandling av eosinofil astma. Følgelig gis Mepolizumab-behandlingen som tilleggsbehandling til standard inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navn:
Rutinemessig astmabehandling med inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navn:
|
|
Astmapasienter uten Mepolizumab-behandling
Inkludering: Astmapasienter uten biologisk (antistoffbasert) behandling, men på rutinemessig ICS- og LABA-behandling som en del av deres normale behandling.
Eksklusjonskriterier er eventuelle infeksjoner
|
Rutinemessig astmabehandling med inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navn:
|
|
Friske ikke-astmatiske kontrollpersoner
Eksklusjonskriterier: tidligere historie med lungesykdom, kronisk betennelsestilstand eller atopi, eller hjerte- og karsykdom.
Diagnostisert eller oppfattet infeksjon innen 3 uker før blodprøvetaking
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blod eosinofil markør uttrykk
Tidsramme: Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Kvantitativ immunhistokjemisk analyse av eosinofil markøruttrykk i blodleukocyttpellets
|
Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
|
Endring i blodbasofile markøruttrykk
Tidsramme: Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Kvantitativ immunhistokjemisk analyse av basofil markøruttrykk i blodleukocyttpellets
|
Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
|
Endring i blodleukocyttsammensetning
Tidsramme: Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Immunhistokjemisk bestemmelse av den relative andelen (prosent) av leukocyttpopulasjonene i blodleukocyttpellets
|
Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blod T-lymfocyttmarkøruttrykk
Tidsramme: Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Kvantitativ immunhistokjemisk analyse av T-lymfocyttmarkøruttrykk i parafininnstøpte blodleukocyttpellets
|
Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
|
Endring i blod B-lymfocyttmarkøruttrykk
Tidsramme: Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Kvantitativ immunhistokjemisk analyse av T-lymfocyttmarkøruttrykk i parafininnstøpte blodleukocyttpellets
|
Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
|
Totalt antall leukocytter
Tidsramme: Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Rutinemessig hemacytometer totalt antall leukocytter
|
Endring fra baseline 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling.
|
Spirometri: Forced Expiratory Volume, 1s; (FEV1).
|
Endring fra baseline ved 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling.
|
|
Endring i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling.
|
Spirometri: Forced Vital Capacity (FVC)
|
Endring fra baseline ved 4 uker og 4 måneder etter påbegynt biologisk behandling.
|
|
Endring i utåndet FeNo
Tidsramme: Før og 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter igangsatt biologisk behandling.
|
Fraksjonert utåndet NO vil bli målt ved flere strømninger
|
Før og 1-3 dager, 1 uke, 4 uker og 4 måneder etter igangsatt biologisk behandling.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonas Erjefält, Lund University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1072615
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .