Bloedleukocytenprofilering bij eosinofiel type 2 astma: invloed van systemische IL-5-targeting
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Astma is een chronische inflammatoire en obstructieve aandoening die de luchtwegen aantast. De ziekte wordt vaak geassocieerd met verhoogde eosinofielen in het bloed en eosinofilie in het weefsel. Veel aspecten van de pathofysiologische mechanismen en klinische symptomen worden gecontroleerd door conventionele therapieën zoals inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende β2-agonisten. Sommige patiënten blijven echter klinisch ongecontroleerd en hebben een aanvullende behandeling nodig, zoals het direct richten op eosinofiele granulocyten door het neutraliseren van het eosinofiel-bevorderende cytokine interleukine 5 (IL5). Mepolizumab is een gehumaniseerd monoklonaal IL-5-neutraliserend antilichaam dat wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten met matig-ernstig eosinofiel astma. Hoewel een duidelijke vermindering van eosinofielen een belangrijk effect van mepolizumab is, is het exacte werkingsmechanisme onbekend. Afgezien van basofielen, die ook de receptor voor IL-5 tot expressie brengen, zullen andere leukocyten waarschijnlijk indirect worden beïnvloed door de onderdrukte eosinofilie. Bovendien is het grotendeels onbekend in hoeverre de weinige eosinofielen die overblijven na anti-IL5-behandeling verschillen van eosinofielen vóór de behandeling.
De huidige studie is een prospectieve observationele astma-studie die tot doel heeft microscopische analyse te gebruiken om de samenstelling en subtypes van bloedleukocyten te onderzoeken die vóór en na geïnstantieerde behandeling met mepolizumab zijn verzameld. Er worden vergelijkingen gemaakt met patiënten die al met mepolizumab worden behandeld, astmapatiënten zonder enige biologische behandeling en niet-zieke controlepersonen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: David Aronsson
- Telefoonnummer: +4646171234
- E-mail: david.aronsson@skane.se
Studie Contact Back-up
- Naam: Leif Bjermer
- Telefoonnummer: +46462325
- E-mail: leif.bjermer@med.lu.se
Studie Locaties
-
-
Skane
-
Lund, Skane, Zweden, 22185
- Werving
- The Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital (SUS)
-
Contact:
- David Aronsson
- Telefoonnummer: +4646171234
- E-mail: david.aronsson@skane.se
-
Contact:
- Ellen Tufvesson
- Telefoonnummer: +46736401916
- E-mail: ellen.tufvesson@med.lu.se
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klinische diagnose van astma (de armen van de astmapatiënt)
- Komt in aanmerking voor Mepolizumab-behandeling volgens de landspecifieke voorschrijfinformatie (de armen met Mepolizumab)
Uitsluitingscriteria:
- Elke gediagnosticeerde infectie (alle armen)
- Voorgeschiedenis van longziekte, chronische inflammatoire aandoening, atopie of hart- en vaatziekten. Gediagnosticeerde of waargenomen infectie binnen 3 weken voorafgaand aan bloedafname (gezonde proefpersonen die geen astma hebben)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Astmapatiënten starten behandeling met Mepolizumab
Patiënten zullen worden geselecteerd op basis van de standaardcriteria die worden gebruikt om astmapatiënten te selecteren die in aanmerking komen voor behandeling met mepolizumab (d.w.z.
patiënten met eosinofiel astma die niet onder controle zijn met conventionele hoge doses ICS en LABA enz.).
Alle in aanmerking komende astmapatiënten kunnen worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria: elke infectie
|
Mepolizumab wordt toegediend via subcutane injectie met door de richtlijn aanbevolen selectie van patiënten en dosering voor de behandeling van eosinofiel astma. Daarom wordt de Mepolizumab-behandeling gegeven als aanvullende therapie bij standaard inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-2-agonisten (LABA).
Andere namen:
Routinematige astmabehandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)
Andere namen:
|
|
Astmapatiënten die al met Mepolizumab worden behandeld
Patiënten die zijn geselecteerd en behandeld met Mepolizumab gedurende > 4 maanden volgens de standaardcriteria voor geschiktheid en behandelingsregime (d.w.z.
patiënten met eosinofiel astma die niet onder controle zijn met conventionele hoge doses ICS en LABA enz.).
Alle in aanmerking komende astmapatiënten die langer dan 4 weken met Mepolizumab zijn behandeld, worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria: eventuele infecties
|
Mepolizumab wordt toegediend via subcutane injectie met door de richtlijn aanbevolen selectie van patiënten en dosering voor de behandeling van eosinofiel astma. Daarom wordt de Mepolizumab-behandeling gegeven als aanvullende therapie bij standaard inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-2-agonisten (LABA).
Andere namen:
Routinematige astmabehandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)
Andere namen:
|
|
Astmapatiënten zonder behandeling met Mepolizumab
Inclusie: Astmapatiënten zonder enige biologische (op antilichamen gebaseerde) behandeling maar op routinematige ICS- en LABA-behandeling als onderdeel van hun normale zorg.
Uitsluitingscriteria zijn eventuele infecties
|
Routinematige astmabehandeling met inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)
Andere namen:
|
|
Gezonde niet-astmatische controlepersonen
Uitsluitingscriteria: voorgeschiedenis van longziekte, chronische inflammatoire aandoening of atopie of hart- en vaatziekten.
Gediagnosticeerde of waargenomen infectie binnen 3 weken voorafgaand aan bloedafname
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in bloed-eosinofiele markerexpressie
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Kwantitatieve immunohistochemische analyse van de expressie van eosinofiele markers in bloedleukocytenpellets
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
|
Verandering in de expressie van de basofielenmarker in het bloed
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Kwantitatieve immunohistochemische analyse van basofiele markerexpressie in bloedleukocytenpellets
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
|
Verandering in samenstelling van bloedleukocyten
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Immunohistochemische bepaling van het relatieve aandeel (procent) van de leukocytenpopulaties in bloedleukocytenpellets
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in expressie van bloed-T-lymfocytenmarker
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Kwantitatieve immunohistochemische analyse van de expressie van T-lymfocytenmarkers in in paraffine ingebedde bloedleukocytenpellets
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
|
Verandering in expressie van bloed-B-lymfocytenmarker
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Kwantitatieve immunohistochemische analyse van de expressie van T-lymfocytenmarkers in in paraffine ingebedde bloedleukocytenpellets
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
|
Leukocyten totaal aantal cellen
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Routine hemacytometer totaal aantal leukocytencellen
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling.
|
Spirometrie: geforceerd expiratievolume, 1s; (FEV1).
|
Verandering ten opzichte van baseline na 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling.
|
|
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline na 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling.
|
Spirometrie: geforceerde vitale capaciteit (FVC)
|
Verandering ten opzichte van baseline na 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling.
|
|
Verandering in uitgeademd FeNo
Tijdsspanne: Voor en 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling.
|
Fractionele uitgeademde NO wordt gemeten bij meerdere stromingen
|
Voor en 1-3 dagen, 1 week, 4 weken en 4 maanden na de start van de biologische behandeling.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonas Erjefält, Lund University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1072615
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .