Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blodleukocytprofilering ved eosinofil type 2-astma: Indflydelse af systemisk IL-5-målretning

16. januar 2023 opdateret af: Region Skane
Målet med denne eksplorative og observationelle prospektive undersøgelse er at studere sammensætningen og fænotyperne af blodleukocytter indsamlet fra astmatiske patienter før og efter instansieret behandling med det interleukin-5 neutraliserende antistof mepolizumab. Der vil blive foretaget sammenligninger med leukocytprofiler hos patienter, der allerede er i behandling med mepolizumab, astmapatienter uden biologisk behandling og ikke-syge kontrolpersoner.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Astma er en kronisk inflammatorisk og obstruktiv tilstand, der påvirker luftvejene. Sygdommen er almindeligvis forbundet med forhøjede blod-eosinofiler og vævseosinofili. Mange aspekter af de patofysiologiske mekanismer og kliniske symptomer styres af konventionelle terapier, såsom inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende β2-agonister. Nogle patienter forbliver dog klinisk ukontrollerede og har brug for yderligere behandling, såsom direkte målretning af eosinofile granulocytter ved at neutralisere det eosinofil-fremmende cytokin interleukin 5 (IL5). Mepolizumab er et humaniseret monoklonalt IL-5-neutraliserende antistof, der bruges til at behandle patienter med moderat-svær eosinofil astma. Mens en markant reduktion af eosinofiler er en nøgleeffekt af mepolizumab, er den nøjagtige virkningsmekanisme ukendt. Bortset fra basofiler, der også udtrykker receptoren for IL-5, vil andre leukocytter sandsynligvis blive indirekte påvirket af den undertrykte eosinofili. Derudover er det stort set ukendt, i hvilket omfang de få eosinofiler, der er tilbage efter anti-IL5-behandling, adskiller sig fra eosinofiler før behandling.

Nærværende undersøgelse er et prospektivt observationelt astmastudie, der har til formål at bruge mikroskopisk analyse til at undersøge sammensætningen og undertyperne af blodleukocytter indsamlet før og efter instantieret mepolizumab-behandling. Der sammenlignes med patienter, der allerede er i behandling med mepolizumab, astmapatienter uden biologisk behandling og ikke-syge kontrolpersoner.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

80

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

    • Skane
      • Lund, Skane, Sverige, 22185
        • Rekruttering
        • The Lung and Allergy Clinic, Skåne University Hospital (SUS)
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle astmapatienter vil blive rekrutteret på Allergologisk og Lungemedicinsk Afdeling, Skånes Universitetshospital (SUS), Lund, Sverige. Sunde kontrolpersoner rekrutteres af lokal annonce.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af astma (astmapatientens arme)
  • Berettiget til Mepolizumab-behandling i henhold til de landespecifikke ordinationsoplysninger (armene med Mepolizumab)

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver diagnosticeret infektion (alle arme)
  • Tidligere historie med lungesygdom, kronisk inflammatorisk tilstand, atopi eller hjerte-kar-sygdom. Diagnosticeret eller opfattet infektion inden for 3 uger før blodprøvetagning (raske personer uden astmakontrol)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tværsnit

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Astmapatienter, der påbegynder behandling med Mepolizumab
Patienterne vil blive udvalgt efter de standardkriterier, der bruges til at udvælge kvalificerede astmapatienter til mepolizumab-behandling (dvs. patienter med eosinofil astma, der ikke kontrolleres af konventionel højdosis ICS og LABA osv.). Alle kvalificerede astmapatienter kan inkluderes. Eksklusionskriterier: enhver infektion

Mepolizumab administreres ved subkutan injektion med vejledende anbefalet patientvalg og dosering til behandling af eosinofil astma.

Derfor gives Mepolizumab-behandlingen som tillægsbehandling til standard inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)

Andre navne:
  • Mepolizumab (mærkenavn: Nucala)
Rutinemæssig astmabehandling med inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navne:
  • ICS og LABA
Astmapatienter, der allerede er i behandling med Mepolizumab
Patienter, der er blevet udvalgt og givet Mepolizumab-behandling i > 4 måneder i henhold til standardkriterier for kvalificeret behandling og behandlingsregime (dvs. patienter med eosinofil astma, der ikke kontrolleres af konventionel højdosis ICS og LABA osv.). Alle kvalificerede astmapatienter, der har været i Mepolizumab-behandling i > 4 uger, vil blive inkluderet. Udelukkelseskriterier: eventuelle infektioner

Mepolizumab administreres ved subkutan injektion med vejledende anbefalet patientvalg og dosering til behandling af eosinofil astma.

Derfor gives Mepolizumab-behandlingen som tillægsbehandling til standard inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)

Andre navne:
  • Mepolizumab (mærkenavn: Nucala)
Rutinemæssig astmabehandling med inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navne:
  • ICS og LABA
Astmapatienter uden Mepolizumab-behandling
Inklusion: Astmapatienter uden nogen biologisk (antistofbaseret) behandling, men i rutinemæssig ICS- og LABA-behandling som en del af deres normale pleje. Udelukkelseskriterier er eventuelle infektioner
Rutinemæssig astmabehandling med inhalerede kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta 2-agonister (LABA)
Andre navne:
  • ICS og LABA
Sunde ikke-astmatiske kontrolpersoner
Eksklusionskriterier: tidligere historie med lungesygdom, kronisk betændelsestilstand eller atopi eller hjerte-kar-sygdom. Diagnosticeret eller opfattet infektion inden for 3 uger før blodprøvetagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blodets eosinofile markørudtryk
Tidsramme: Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Kvantitativ immunhistokemisk analyse af eosinofil markørekspression i blodleukocytpellets
Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Ændring i blodbasofile markørudtryk
Tidsramme: Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Kvantitativ immunhistokemisk analyse af basofil markørekspression i blodleukocytpellets
Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Ændring i blodets leukocytsammensætning
Tidsramme: Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Immunhistokemisk bestemmelse af den relative andel (procent) af leukocytpopulationerne i blodleukocytpellets
Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i blod T-lymfocytmarkørekspression
Tidsramme: Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Kvantitativ immunhistokemisk analyse af T-lymfocytmarkørekspression i paraffinindlejrede blodleukocytpellets
Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Ændring i blod B-lymfocytmarkørekspression
Tidsramme: Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Kvantitativ immunhistokemisk analyse af T-lymfocytmarkørekspression i paraffinindlejrede blodleukocytpellets
Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Samlet antal leukocytter
Tidsramme: Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling
Rutinemæssig hæmacytometer totalt antal leukocytceller
Ændring fra baseline 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling.
Spirometri: Forceret udåndingsvolumen, 1s; (FEV1).
Ændring fra baseline efter 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling.
Ændring i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Ændring fra baseline efter 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling.
Spirometri: Forced Vital Capacity (FVC)
Ændring fra baseline efter 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling.
Ændring i udåndet FeNo
Tidsramme: Før og 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling.
Fraktionel udåndet NO vil blive målt ved flere flows
Før og 1-3 dage, 1 uge, 4 uger og 4 måneder efter påbegyndt biologisk behandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonas Erjefält, Lund University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. april 2024

Studieafslutning (Forventet)

18. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. december 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2023

Først opslået (Skøn)

19. januar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. januar 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mepolizumab

3
Abonner