Atosiban vs. lumelääke myöhään uhatun ennenaikaisen synnytyksen hoidossa (APOSTEL 8)

Tutkimuskysymys Vähentääkö tokolyysi atosibaanilla vastasyntyneiden kuolleisuutta ja kuolleisuutta naisilla, joilla on uhattuna ennenaikainen synnytys 30–34 viikon välillä lumelääkkeeseen verrattuna?

Tutkimussuunnitelma Monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu RCT

Tutkimuspopulaatio Naiset, joilla on uhattuna ennenaikainen synnytys 30–34 raskausviikolla, voivat osallistua kokeeseen. Tähän tutkimukseen osallistuu yli 20 sairaalaa (mukaan lukien kaikki 10 perinataalikeskusta) Alankomaissa sekä 15 sairaalaa Isossa-Britanniassa ja 1 sairaalaa Dublinissa Irlannissa.

Uhanalainen ennenaikainen synnytys määritellään alla lueteltujen kriteerien mukaisesti. Edellinen APOSTEL III -tutkimuksemme osoitti, että puolet naisista, joilla on nämä kriteerit, synnyttää seitsemän päivän kuluessa, mikä vahvistaa tämän määritelmän naisista, joilla on suuri riski ennenaikaiseen synnytykseen.

Sisällyttämiskriteerit

• Naiset ≥ 18 vuotta vanha
• Yksin- tai kaksosraskaus
• Raskausaika 30 0/7 ja 33 6/7 viikkoa

• Uhkainen ennenaikainen synnytys, joka on määritelty säännöllisillä kohdun supistuksilla JA jollakin seuraavista:

  • Kohdunkaulan pituus < 15 mm TAI
  • Kohdunkaulan pituus 15-30 mm ja positiivinen fibronektiinitesti (≥ 50 ng/ml) TAI
  • Jos kohdunkaulan pituuden mittausta ei ole paikallisessa protokollassa positiivinen Fibronektiinitesti tai Partus-testi TAI
  • Lapsivesikalvojen repeämä

Poissulkemiskriteerit

• Aikaisempi hoito kortikosteroideilla uhanalaiseen ennenaikaiseen synnytykseen.
• Tokolyysin vasta-aihe
• Merkkejä sikiön ahdistuksesta
• Kohdunsisäisen infektion merkkejä

Osallistujat RCT: 760 (380 per ryhmä)

Toimenpiteiden kuvaus Tokolyysi atosibaanin kanssa verrattuna lumelääkkeeseen.

Tulosmittaukset Ensisijainen tulos on perinataalinen vakavan vastasyntyneiden sairastuvuuden ja perinataalisen kuolleisuuden yhdistetty tulos. Toissijaiset seuraukset ovat syntymä 48 tunnin sisällä, aika synnytykseen, raskausaika synnytyksessä, syntymäpaino, invasiivisessa mekaanisessa ventilaatiossa käytettyjen päivien lukumäärä, hoitojakson pituus NICU, kouristukset, asfyksia, aivokalvontulehdus, ilmarinta ja kuolleisuus 3 kuukauden ikään asti, äidin infektio, äidin sivuvaikutukset ja kustannukset.

Kaikki tulokset ovat sähköisessä potilastiedostossa. Äidille tai vauvalle ei tarvita lisätutkimuksia.

Teho-/data-analyysi APOSTEL 3 -tietojen perusteella haitallisten perinataalisten tulosten osuus naisilla, jotka oli satunnaistettu 30–34 raskausviikolla ja joita hoidettiin atosibaanilla, oli 6 %. Kahden viimeaikaisen tutkimuksen perusteella odotamme 49,8 prosentin, 11,95 prosentin haitallisen perinataalisen lopputuloksen vähenevän lumeryhmässä 6 prosenttiin atosibaaniryhmässä. Siksi meidän on satunnaistettava 722 naista (beta-virhe 0,2; alfa-virhe 0,05). Jos oletetaan, että keskeyttämisaste on 5 %, meidän on satunnaistettava 760 naista (380 kummassakin haarassa).