Атозибан по сравнению с плацебо в лечении поздних угроз преждевременных родов (APOSTEL 8)

Вопрос исследования Снижает ли токолиз атозибаном неонатальную смертность и смертность у женщин с угрозой преждевременных родов между 30 и 34 неделями по сравнению с плацебо?

Дизайн исследования Многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое РКИ

Исследуемая популяция Женщины с угрозой преждевременных родов между 30 и 34 неделями беременности имеют право на участие в исследовании. В этом испытании примут участие более 20 больниц (включая все 10 перинатальных центров) в Нидерландах, а также 15 больниц в Великобритании и 1 в Дублине, Ирландия.

Угрожающие преждевременные роды определяются, как указано ниже в критериях включения. Наше предыдущее исследование APOSTEL III показало, что половина женщин с этими критериями рожает в течение семи дней, подтверждая это определение женщин с высоким риском преждевременных родов.

Критерии включения

• Женщины ≥ 18 лет
• Одноплодная или двуплодная беременность
• Гестационный возраст от 30 0/7 до 33 6/7 недель

• Угрожающие преждевременные роды, определяемые регулярными сокращениями матки И одним из следующих признаков:

  • Длина шейки матки < 15 мм ИЛИ
  • Длина шейки матки 15–30 мм и положительный тест на фибронектин (≥ 50 нг/мл) ИЛИ
  • В случае отсутствия измерения длины шейки матки в локальном протоколе положительный тест на фибронектин или тест Партуса ИЛИ
  • Разрыв амниотических оболочек

Критерий исключения

• Предшествующее лечение угрозы преждевременных родов кортикостероидами.
• Противопоказания к токолизу
• Признаки дистресса плода
• Признаки внутриутробной инфекции

Участники RCT: 760 (380 в группе)

Описание вмешательства (вмешательств) Токолиз атозибаном по сравнению с плацебо.

Критерии исхода Первичным исходом является комбинированный перинатальный исход тяжелой неонатальной заболеваемости и перинатальной смертности. Вторичными исходами будут рождение в течение 48 часов, время до родов, гестационный возраст на момент родов, масса тела при рождении, количество дней на инвазивной искусственной вентиляции легких, продолжительность госпитализации в Отделение интенсивной терапии, судороги, асфиксия, менингит, пневмоторакс и смертность до 3 месяцев скорректированного возраста, материнская инфекция, материнские побочные эффекты и затраты.

Все результаты находятся в электронной карте пациента. Никаких дополнительных тестов для матери или ребенка не требуется.

Анализ мощности/данных На основании данных APOSTEL 3 доля неблагоприятных перинатальных исходов у женщин, рандомизированных между 30 и 34 неделями беременности и получавших атозибан, составила 6%. Основываясь на двух недавних исследованиях, мы ожидаем снижения неблагоприятных перинатальных исходов с 11,95% на 49,8% в группе плацебо до 6% в группе атозибана. Поэтому нам необходимо рандомизировать 722 женщины (бета-ошибка 0,2; альфа-ошибка 0,05). Предполагая, что показатель отсева составляет 5%, нам нужно рандомизировать 760 женщин (по 380 в каждой группе).