Atosiban Versus Placebo no tratamento de parto prematuro tardio ameaçado (APOSTEL 8)

Questão de pesquisa A tocólise com atosiban reduz a mortalidade neonatal e mortalidade em mulheres com ameaça de parto prematuro entre 30 e 34 semanas quando comparada ao placebo?

Desenho do estudo ECR multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo

População do estudo Mulheres com ameaça de parto prematuro entre 30 e 34 semanas de gestação são elegíveis para o estudo. Mais de 20 hospitais (incluindo todos os 10 centros perinatais) na Holanda participarão deste estudo, assim como 15 hospitais no Reino Unido e 1 em Dublin, Irlanda.

A ameaça de parto prematuro é definida conforme listado abaixo nos critérios de inclusão. Nosso estudo APOSTEL III anterior mostrou que metade das mulheres com esses critérios dá à luz em sete dias, validando essa definição de mulheres com alto risco de parto prematuro.

Critério de inclusão

• Mulheres ≥ 18 anos
• Gravidez única ou gemelar
• Idade gestacional entre 30 0/7 e 33 6/7 semanas

• Ameaça de parto prematuro definido por contrações uterinas regulares E um dos seguintes:

  • Comprimento cervical de < 15 mm OU
  • Comprimento cervical de 15-30 mm e um teste de Fibronectina positivo (≥ 50 ng/mL) OU
  • Em caso de ausência de medição do comprimento cervical no protocolo local, um teste de Fibronectina positivo ou teste de Partus OU
  • Membranas amnióticas rompidas

Critério de exclusão

• Tratamento prévio para ameaça de parto prematuro com corticosteróides.
• Contra-indicação para tocólise
• Sinais de sofrimento fetal
• Sinais de infecção intra uterina

Participantes RCT: 760 (380 por grupo)

Descrição da(s) intervenção(ões) Tocólise com atosiban versus placebo.

Medidas de desfecho O desfecho primário é um desfecho perinatal combinado de morbidade neonatal grave e mortalidade perinatal Os desfechos secundários serão nascimento em 48 horas, tempo até o parto, idade gestacional no parto, peso ao nascer, número de dias em ventilação mecânica invasiva, tempo de internação em UTIN, convulsões, asfixia, meningite, pneumotórax e mortalidade até 3 meses de idade corrigida, infecção materna, efeitos colaterais maternos e custos.

Todos os resultados estão no arquivo eletrônico do paciente. Não são necessários testes adicionais para a mãe ou para o bebê.

Poder/análise de dados Com base nos dados do APOSTEL 3, a proporção de resultado perinatal adverso em mulheres randomizadas entre 30 e 34 semanas de gestação e tratadas com atosiban foi de 6%. Com base em dois estudos recentes, esperamos uma redução de 49,8% de resultados perinatais adversos de 11,95% no grupo placebo para 6% no grupo atosiban. Portanto, precisamos randomizar 722 mulheres (erro beta 0,2; erro alfa 0,05). Assumindo uma taxa de abandono de 5%, precisamos randomizar 760 mulheres (380 em cada braço).