Atosiban versus placebo v léčbě pozdního ohroženého předčasného porodu (APOSTEL 8)

Výzkumná otázka Snižuje tokolýza atosibanem novorozeneckou mortalitu a mortalitu u žen s ohroženým předčasným porodem mezi 30. a 34. týdnem ve srovnání s placebem?

Návrh studie Multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná RCT

Studijní populace Ženy s ohroženým předčasným porodem mezi 30. a 34. týdnem těhotenství jsou způsobilé pro studii. Této studie se zúčastní více než 20 nemocnic (včetně všech 10 perinatálních center) v Nizozemsku, dále 15 nemocnic ve Spojeném království a 1 v irském Dublinu.

Ohrožený předčasný porod je definován tak, jak je uvedeno níže v kritériích pro zařazení. Naše předchozí studie APOSTEL III ukázala, že polovina žen s těmito kritérii porodí do sedmi dnů, což potvrzuje tuto definici žen s vysokým rizikem předčasného porodu.

Kritéria pro zařazení

• Ženy ≥ 18 let
• Jednočetné nebo dvojčetné těhotenství
• Gestační věk mezi 30 0/7 a 33 6/7 týdny

• Hrozící předčasný porod definovaný pravidelnými děložními kontrakcemi A jedním z následujících:

  • Cervikální délka < 15 mm NEBO
  • Cervikální délka 15-30 mm a pozitivní Fibronektinový test (≥ 50 ng/ml) NEBO
  • V případě absence měření délky děložního hrdla v místním protokolu pozitivní Fibronektinový test nebo Partus test NEBO
  • Protržené amniové membrány

Kritéria vyloučení

• Předchozí léčba hrozícího předčasného porodu kortikosteroidy.
• Kontraindikace pro tokolýzu
• Známky fetální tísně
• Příznaky intrauterinní infekce

Účastníci RCT: 760 (380 na skupinu)

Popis intervence (intervencí) Tokolýza s atosibanem versus placebo.

Měření výsledku Primárním výsledkem je kombinovaný perinatální výsledek těžké novorozenecké morbidity a perinatální mortality Sekundárním výsledkem bude porod do 48 hodin, doba do porodu, gestační věk při porodu, porodní hmotnost, počet dní na invazivní mechanické ventilaci, délka přijetí v NICU, křeče, asfyxie, meningitida, pneumotorax a mortalita do 3 měsíců korigovaného věku, infekce matky, vedlejší účinky a náklady na matku.

Všechny výsledky jsou v elektronické složce pacienta. Pro matku nebo dítě nejsou vyžadovány žádné další testy.

Výkon/analýza dat Na základě údajů APOSTEL 3 byl podíl nežádoucích perinatálních výsledků u žen randomizovaných mezi 30. a 34. týdnem těhotenství a léčených atosibanem 6 %. Na základě dvou nedávných studií očekáváme 49,8% snížení nežádoucích perinatálních výsledků o 11,95% ve skupině s placebem na 6% ve skupině s atosibanem. Proto potřebujeme randomizovat 722 žen (beta-chyba 0,2; alfa chyba 0,05). Za předpokladu 5% míry předčasného ukončení studie potřebujeme randomizovat 760 žen (380 v každé větvi).