Atosiban versus placebo i behandling av sent truet preterm fødsel (APOSTEL 8)

Forskningsspørsmål Reduserer tokolyse med atosiban neonatal dødelighet og dødelighet hos kvinner med truet prematur fødsel mellom 30 og 34 uker sammenlignet med placebo?

Studiedesign Multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert RCT

Studiepopulasjon Kvinner med truet prematur fødsel mellom 30 og 34 ukers svangerskap er kvalifisert for forsøket. Mer enn 20 sykehus (inkludert alle 10 perinatale sentre) i Nederland vil delta i denne studien, samt 15 sykehus i Storbritannia og 1 i Dublin, Irland.

Truet prematur fødsel er definert som oppført nedenfor i inklusjonskriteriene. Vår forrige APOSTEL III-studie viste at halvparten av kvinnene med disse kriteriene føder innen syv dager, og validerte denne definisjonen av kvinner med høy risiko for prematur fødsel.

Inklusjonskriterier

• Kvinner ≥ 18 år
• Enkelt- eller tvillingsvangerskap
• Svangerskapsalder mellom 30 0/7 og 33 6/7 uker

• Truet prematur fødsel definert av vanlige livmorkontraksjoner, OG en av følgende:

  • Cervikal lengde på < 15 mm ELLER
  • Cervikal lengde på 15-30 mm og en positiv fibronektintest (≥ 50 ng/ml) ELLER
  • Ved fravær av måling av livmorhalslengde i lokal protokoll, en positiv Fibronectin-test eller Partus-test ELLER
  • Sprukne fosterhinner

Eksklusjonskriterier

• Tidligere behandling for truet prematur fødsel med kortikosteroider.
• Kontraindikasjon for tokolyse
• Tegn på fosterbesvær
• Tegn på intra uterin infeksjon

Deltakere RCT: 760 (380 per gruppe)

Beskrivelse av intervensjon(er) Tokolyse med atosiban versus placebo.

Utfallsmål Det primære utfallet er et kombinert perinatalt utfall av alvorlig neonatal morbiditet og perinatal dødelighet Sekundære utfall vil være fødsel innen 48 timer, tid til fødsel, svangerskapsalder ved fødsel, fødselsvekt, antall dager på invasiv mekanisk ventilasjon, lengde på innleggelse i NICU, kramper, asfyksi, hjernehinnebetennelse, pneumothorax og dødelighet inntil 3 måneders korrigert alder, mors infeksjon, mors bivirkninger og kostnader.

Alle utfall ligger i den elektroniske pasientmappe. Ingen ekstra tester er nødvendig for mor eller baby.

Kraft-/dataanalyse Basert på APOSTEL 3-data var andelen uønskede perinatale utfall hos kvinner randomisert mellom 30 og 34 ukers svangerskap og behandlet med atosiban 6 %. Basert på to nyere studier forventer vi en reduksjon på 49,8 % på 11,95 % uønsket perinatalt utfall i placebogruppen til 6 % i atosiban-gruppen. Derfor må vi randomisere 722 kvinner (beta-feil 0,2; alfa-feil 0,05). Forutsatt et frafall på 5 %, må vi randomisere 760 kvinner (380 i hver arm).