Atosiban Versus Placebo nel trattamento del parto pretermine minacciato tardivamente (APOSTEL 8)

Domanda di ricerca La tocolisi con atosiban riduce la mortalità neonatale e la mortalità nelle donne con rischio di parto pretermine tra le 30 e le 34 settimane rispetto al placebo?

Disegno dello studio RCT multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo

Popolazione dello studio Le donne con minaccia di parto prematuro tra la 30a e la 34a settimana di gestazione sono eleggibili per lo studio. Più di 20 ospedali (compresi tutti i 10 centri perinatali) nei Paesi Bassi parteciperanno a questo studio, oltre a 15 ospedali nel Regno Unito e 1 a Dublino, in Irlanda.

La nascita pretermine minacciata è definita come elencato di seguito nei criteri di inclusione. Il nostro precedente studio APOSTEL III ha mostrato che la metà delle donne con questi criteri partorisce entro sette giorni, convalidando questa definizione di donne ad alto rischio di parto pretermine.

Criterio di inclusione

• Donne ≥ 18 anni
• Gravidanza singola o gemellare
• Età gestazionale compresa tra 30 0/7 e 33 6/7 settimane

• Nascita pretermine minacciata definita da contrazioni uterine regolari E uno dei seguenti:

  • Lunghezza cervicale < 15 mm OPPURE
  • Lunghezza cervicale di 15-30 mm e test della fibronectina positivo (≥ 50 ng/mL) OPPURE
  • In caso di assenza di misurazione della lunghezza cervicale nel protocollo locale un test della fibronectina positivo o test del parto OPPURE
  • Membrane amniotiche rotte

Criteri di esclusione

• Precedente trattamento per parto pretermine minacciato con corticosteroidi.
• Controindicazione per la tocolisi
• Segni di sofferenza fetale
• Segni di infezione intrauterina

Partecipanti RCT: 760 (380 per gruppo)

Descrizione dell'intervento(i) Tocolisi con atosiban rispetto al placebo.

Misure di esito L'esito primario è un esito perinatale combinato di grave morbilità neonatale e mortalità perinatale Gli esiti secondari saranno la nascita entro 48 ore, il tempo al parto, l'età gestazionale al parto, il peso alla nascita, il numero di giorni di ventilazione meccanica invasiva, la durata del ricovero in UTIN, convulsioni, asfissia, meningite, pneumotorace e mortalità fino a 3 mesi di età corretta, infezione materna, effetti collaterali materni e costi.

Tutti i risultati sono nella cartella elettronica del paziente. Non sono richiesti test aggiuntivi per la madre o il bambino.

Potenza/analisi dei dati Sulla base dei dati APOSTEL 3, la percentuale di esiti avversi perinatali nelle donne randomizzate tra la 30a e la 34a settimana di gestazione e trattate con atosiban è stata del 6%. Sulla base di due studi recenti, ci aspettiamo una riduzione del 49,8% dell'esito perinatale avverso dell'11,95% nel gruppo placebo al 6% nel gruppo atosiban. Pertanto abbiamo bisogno di randomizzare 722 donne (errore beta 0,2; errore alfa 0,05). Ipotizzando un tasso di abbandono del 5%, dobbiamo randomizzare 760 donne (380 per braccio).