Atosiban versus Placebo bij de behandeling van laatbedreigde vroeggeboorte (APOSTEL 8)

Onderzoeksvraag Verlaagt tocolyse met atosiban de neonatale sterfte en sterfte bij vrouwen met dreigende vroeggeboorte tussen 30 en 34 weken in vergelijking met placebo?

Onderzoeksopzet Multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde RCT

Studiepopulatie Vrouwen met een dreigende vroeggeboorte tussen 30 en 34 weken zwangerschap komen in aanmerking voor de studie. Meer dan 20 ziekenhuizen (waaronder alle 10 perinatale centra) in Nederland zullen aan deze proef deelnemen, evenals 15 ziekenhuizen in het VK en 1 in Dublin, Ierland.

Dreigende vroeggeboorte wordt gedefinieerd zoals hieronder vermeld in de inclusiecriteria. Ons eerdere APOSTEL III-onderzoek toonde aan dat de helft van de vrouwen met deze criteria binnen zeven dagen bevalt, wat deze definitie van vrouwen met een hoog risico op vroeggeboorte bevestigt.

Inclusiecriteria

• Vrouwen ≥ 18 jaar oud
• Eenling- of tweelingzwangerschap
• Zwangerschapsduur tussen 30 0/7 en 33 6/7 weken

• Dreigende vroeggeboorte gedefinieerd door regelmatige samentrekkingen van de baarmoeder, EN een van de volgende:

  • Cervicale lengte van < 15 mm OF
  • Cervicale lengte van 15-30 mm en een positieve Fibronectine-test (≥ 50 ng/mL) OF
  • Bij afwezigheid van cervicale lengtemeting in het lokale protocol een positieve fibronectinetest of partustest OF
  • Gescheurde vruchtvliezen

Uitsluitingscriteria

• Eerdere behandeling van dreigende vroeggeboorte met corticosteroïden.
• Contra-indicatie voor tocolyse
• Tekenen van foetale nood
• Tekenen van intra-uteriene infectie

Deelnemers RCT: 760 (380 per groep)

Beschrijving van de interventie(s) Tocolyse met atosiban versus placebo.

Uitkomstmaten De primaire uitkomstmaat is een gecombineerde perinatale uitkomst van ernstige neonatale morbiditeit en perinatale mortaliteit Secundaire uitkomstmaten zijn geboorte binnen 48 uur, tijd tot bevalling, zwangerschapsduur bij bevalling, geboortegewicht, aantal dagen invasieve mechanische beademing, opnameduur in NICU, convulsies, verstikking, meningitis, pneumothorax en mortaliteit tot 3 maanden gecorrigeerde leeftijd, maternale infectie, maternale bijwerkingen en kosten.

Alle uitkomsten staan ​​in het elektronisch patiëntendossier. Er zijn geen aanvullende onderzoeken nodig voor moeder of baby.

Power-/data-analyse Op basis van de APOSTEL 3-gegevens was het aandeel van ongunstige perinatale uitkomst bij vrouwen gerandomiseerd tussen 30 en 34 weken zwangerschap en behandeld met atosiban 6%. Op basis van twee recente onderzoeken verwachten we een vermindering van 49,8% van 11,95% ongunstige perinatale uitkomst in de placebogroep tot 6% in de atosiban-groep. Daarom moeten we 722 vrouwen randomiseren (bètafout 0,2; alfafout 0,05). Uitgaande van een uitvalpercentage van 5%, moeten we 760 vrouwen randomiseren (380 in elke arm).