Atosiban versus Placebo in der Behandlung spätbedrohter Frühgeburten (APOSTEL 8)

Forschungsfrage Verringert die Tokolyse mit Atosiban die Neugeborenensterblichkeit und die Mortalität bei Frauen mit drohender Frühgeburt zwischen der 30. und 34. Woche im Vergleich zu Placebo?

Studiendesign Multizentrische, doppelblinde, placebokontrollierte RCT

Studienpopulation Frauen mit drohender Frühgeburt zwischen der 30. und 34. Schwangerschaftswoche kommen für die Studie in Frage. An dieser Studie werden mehr als 20 Krankenhäuser (einschließlich aller 10 Perinatalzentren) in den Niederlanden sowie 15 Krankenhäuser im Vereinigten Königreich und 1 in Dublin, Irland, teilnehmen.

Drohende Frühgeburten werden wie unten in den Einschlusskriterien aufgeführt definiert. Unsere vorherige APOSTEL-III-Studie hat gezeigt, dass die Hälfte der Frauen mit diesen Kriterien innerhalb von sieben Tagen entbinden, was diese Definition von Frauen mit hohem Frühgeburtsrisiko bestätigt.

Einschlusskriterien

• Frauen ≥ 18 Jahre alt
• Einlings- oder Zwillingsschwangerschaft
• Gestationsalter zwischen 30 0/7 und 33 6/7 Wochen

• Drohende Frühgeburt definiert durch regelmäßige Uteruskontraktionen UND eines der folgenden:

  • Zervikallänge von < 15 mm ODER
  • Zervixlänge von 15–30 mm und ein positiver Fibronektintest (≥ 50 ng/ml) ODER
  • Bei fehlender Zervixlängenmessung im lokalen Protokoll ein positiver Fibronectin-Test oder Partus-Test ODER
  • Geplatzte Amnionmembranen

Ausschlusskriterien

• Vorbehandlung bei drohender Frühgeburt mit Kortikosteroiden.
• Kontraindikation für Tokolyse
• Anzeichen fötaler Not
• Anzeichen einer intrauterinen Infektion

Teilnehmer RCT: 760 (380 pro Gruppe)

Beschreibung der Maßnahme(n) Tokolyse mit Atosiban versus Placebo.

Ergebnismessungen Das primäre Ergebnis ist ein kombiniertes perinatales Ergebnis aus schwerer neonataler Morbidität und perinataler Mortalität. Sekundäre Ergebnisse sind Geburt innerhalb von 48 Stunden, Zeit bis zur Entbindung, Gestationsalter bei der Entbindung, Geburtsgewicht, Anzahl der Tage mit invasiver mechanischer Beatmung, Dauer der Aufnahme in NICU, Konvulsionen, Asphyxie, Meningitis, Pneumothorax und Mortalität bis zum korrigierten Alter von 3 Monaten, mütterliche Infektion, mütterliche Nebenwirkungen und Kosten.

Alle Ergebnisse befinden sich in der elektronischen Patientenakte. Es sind keine zusätzlichen Tests für Mutter oder Baby erforderlich.

Power-/Datenanalyse Basierend auf den Daten von APOSTEL 3 betrug der Anteil unerwünschter perinataler Ergebnisse bei Frauen, die zwischen der 30. und 34. Schwangerschaftswoche randomisiert und mit Atosiban behandelt wurden, 6 %. Basierend auf zwei kürzlich durchgeführten Studien erwarten wir eine 49,8 %ige Reduzierung von 11,95 % nachteiliger perinataler Folgen in der Placebo-Gruppe auf 6 % in der Atosiban-Gruppe. Daher müssen wir 722 Frauen randomisieren (Beta-Fehler 0,2; Alpha-Fehler 0,05). Unter der Annahme einer Drop-out-Rate von 5 % müssen wir 760 Frauen randomisieren (380 in jedem Arm).