Atosiban versus placebo dans le traitement de la menace tardive d'accouchement prématuré (APOSTEL 8)

Question de recherche La tocolyse avec l'atosiban réduit-elle la mortalité néonatale et la mortalité chez les femmes menacées d'accouchement prématuré entre 30 et 34 semaines par rapport au placebo ?

Conception de l'étude ECR multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo

Population étudiée Les femmes présentant une menace d'accouchement prématuré entre 30 et 34 semaines de gestation sont éligibles pour l'essai. Plus de 20 hôpitaux (dont les 10 centres périnataux) aux Pays-Bas participeront à cet essai, ainsi que 15 hôpitaux au Royaume-Uni et 1 à Dublin, en Irlande.

La menace d'accouchement prématuré est définie comme indiqué ci-dessous dans les critères d'inclusion. Notre précédente étude APOSTEL III a montré que la moitié des femmes répondant à ces critères accouchent dans les sept jours, validant cette définition des femmes à haut risque d'accouchement prématuré.

Critère d'intégration

• Femmes ≥ 18 ans
• Grossesse simple ou gémellaire
• Age gestationnel entre 30 0/7 et 33 6/7 semaines

• Menace d'accouchement prématuré définie par des contractions utérines régulières, ET l'un des éléments suivants :

  • Longueur cervicale < 15 mm OU
  • Longueur cervicale de 15 à 30 mm et test positif à la fibronectine (≥ 50 ng/mL) OU
  • En cas d'absence de mesure de la longueur cervicale dans le protocole local, un test de fibronectine ou un test de Partus positif OU
  • Membranes amniotiques rompues

Critère d'exclusion

• Traitement antérieur de la menace d'accouchement prématuré avec des corticostéroïdes.
• Contre-indication à la tocolyse
• Signes de détresse fœtale
• Signes d'infection intra-utérine

Participants ECR : 760 (380 par groupe)

Description de l'intervention(s) Tocolyse avec atosiban versus placebo.

Mesures des résultats Le critère de jugement principal est un résultat périnatal combiné de morbidité néonatale sévère et de mortalité périnatale Les critères de jugement secondaires seront la naissance dans les 48 heures, le délai avant l'accouchement, l'âge gestationnel à l'accouchement, le poids à la naissance, le nombre de jours sous ventilation mécanique invasive, la durée d'admission en USIN, convulsions, asphyxie, méningite, pneumothorax et mortalité jusqu'à 3 mois âge corrigé, infection maternelle, effets secondaires maternels et coûts.

Tous les résultats sont dans le dossier électronique du patient. Aucun test supplémentaire n'est requis pour la mère ou le bébé.

Analyse puissance / données Sur la base des données APOSTEL 3, la proportion d'issues périnatales indésirables chez les femmes randomisées entre 30 et 34 semaines de gestation et traitées par atosiban était de 6 %. Sur la base de deux études récentes, nous attendons une réduction de 49,8 % de 11,95 % d'issues périnatales indésirables dans le groupe placebo à 6 % dans le groupe atosiban. Par conséquent, nous devons randomiser 722 femmes (erreur bêta 0,2 ; erreur alpha 0,05). En supposant un taux d'abandon de 5 %, nous devons randomiser 760 femmes (380 dans chaque bras).