Atosiban versus placebo en el tratamiento del parto prematuro tardío amenazado (APOSTEL 8)

Pregunta de investigación ¿La tocólisis con atosiban reduce la mortalidad neonatal y la mortalidad en mujeres con amenaza de parto prematuro entre las 30 y 34 semanas en comparación con el placebo?

Diseño del estudio ECA multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo

Población de estudio Las mujeres con amenaza de parto prematuro entre las 30 y 34 semanas de gestación son elegibles para el ensayo. En este ensayo participarán más de 20 hospitales (incluidos los 10 centros perinatales) de los Países Bajos, así como 15 hospitales del Reino Unido y 1 de Dublín, Irlanda.

La amenaza de parto prematuro se define como se indica a continuación en los criterios de inclusión. Nuestro estudio anterior APOSTEL III mostró que la mitad de las mujeres con estos criterios dan a luz dentro de los siete días, lo que valida esta definición de mujeres con alto riesgo de parto prematuro.

Criterios de inclusión

• Mujeres ≥ 18 años
• Embarazo único o gemelar
• Edad gestacional entre 30 0/7 y 33 6/7 semanas

• Amenaza de parto prematuro definido por contracciones uterinas regulares, Y uno de los siguientes:

  • Longitud cervical de < 15 mm O
  • Longitud cervical de 15-30 mm y prueba de fibronectina positiva (≥ 50 ng/mL) O
  • En caso de ausencia de medición de la longitud cervical en el protocolo local, una prueba de fibronectina o prueba de Partus positiva O
  • Membranas amnióticas rotas

Criterio de exclusión

• Tratamiento previo por amenaza de parto prematuro con corticoides.
• Contraindicación para la tocólisis
• Signos de sufrimiento fetal
• Signos de infección intrauterina

Participantes ECA: 760 (380 por grupo)

Descripción de la(s) intervención(es) Tocólisis con atosiban versus placebo.

Medidas de resultado El resultado primario es un resultado perinatal combinado de morbilidad neonatal grave y mortalidad perinatal. Los resultados secundarios serán nacimiento dentro de las 48 horas, tiempo hasta el parto, edad gestacional al momento del parto, peso al nacer, número de días con ventilación mecánica invasiva, duración de la admisión en UCIN, convulsiones, asfixia, meningitis, neumotórax y mortalidad hasta los 3 meses de edad corregida, infección materna, efectos secundarios maternos y costos.

Todos los resultados están en el expediente electrónico del paciente. No se requieren pruebas adicionales para la madre o el bebé.

Análisis de potencia/datos Según los datos de APOSTEL 3, la proporción de resultados perinatales adversos en mujeres aleatorizadas entre 30 y 34 semanas de gestación y tratadas con atosiban fue del 6 %. Sobre la base de dos estudios recientes, esperamos una reducción del 49,8 % del resultado perinatal adverso del 11,95 % en el grupo de placebo al 6 % en el grupo de atosiban. Por lo tanto, necesitamos aleatorizar a 722 mujeres (error beta 0,2; error alfa 0,05). Suponiendo una tasa de abandono del 5%, necesitamos aleatorizar a 760 mujeres (380 en cada brazo).