Atosiban kontra placebo w leczeniu późnego zagrożonego porodu przedwczesnego (APOSTEL 8)

Pytanie badawcze Czy tokoliza z atosibanem zmniejsza śmiertelność noworodków i śmiertelność kobiet z zagrażającym porodem przedwczesnym między 30 a 34 tygodniem w porównaniu z placebo?

Projekt badania Wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo RCT

Badana populacja Kobiety z zagrażającym porodem przedwczesnym między 30 a 34 tygodniem ciąży kwalifikują się do badania. W badaniu weźmie udział ponad 20 szpitali (w tym wszystkie 10 ośrodków okołoporodowych) w Holandii, a także 15 szpitali w Wielkiej Brytanii i 1 w Dublinie w Irlandii.

Zagrożony poród przedwczesny jest zdefiniowany zgodnie z poniższymi kryteriami włączenia. Nasze poprzednie badanie APOSTEL III wykazało, że połowa kobiet spełniających te kryteria rodzi w ciągu siedmiu dni, potwierdzając tę ​​definicję kobiet z grupy wysokiego ryzyka porodu przedwczesnego.

Kryteria przyjęcia

• Kobiety ≥ 18 lat
• Ciąża pojedyncza lub bliźniacza
• Wiek ciążowy od 30 0/7 do 33 6/7 tygodni

• Zagrożony poród przedwczesny zdefiniowany przez regularne skurcze macicy ORAZ jedno z poniższych:

  • Długość szyjki macicy < 15 mm LUB
  • Długość szyjki macicy 15-30 mm i dodatni wynik testu fibronektyny (≥ 50 ng/ml) LUB
  • W przypadku braku pomiaru długości szyjki macicy w protokole miejscowym dodatni wynik testu fibronektyny lub testu Partus LUB
  • Pęknięte błony owodniowe

Kryteria wyłączenia

• Wcześniejsze leczenie kortykosteroidami zagrażającego porodu przedwczesnego.
• Przeciwwskazania do tokolizy
• Oznaki zagrożenia płodu
• Oznaki infekcji wewnątrzmacicznej

Uczestnicy RCT: 760 (380 na grupę)

Opis interwencji Tokoliza z atosibanem w porównaniu z placebo.

Miary wyników Pierwszorzędowym punktem końcowym jest połączony wynik okołoporodowy obejmujący ciężką chorobowość noworodków i śmiertelność okołoporodową. Drugorzędnymi punktami końcowymi będą urodzenie w ciągu 48 godzin, czas do porodu, wiek ciążowy w chwili porodu, masa urodzeniowa, liczba dni inwazyjnej wentylacji mechanicznej, długość hospitalizacji w NICU, drgawki, uduszenie, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, odma opłucnowa i śmiertelność do 3 miesiąca skorygowany wiek, infekcja matki, skutki uboczne i koszty u matki.

Wszystkie wyniki znajdują się w elektronicznej kartotece pacjenta. Nie są wymagane żadne dodatkowe badania dla matki ani dziecka.

Analiza mocy/danych Na podstawie danych z badania APOSTEL 3 odsetek niekorzystnych wyników okołoporodowych u kobiet zrandomizowanych między 30. a 34. tygodniem ciąży i leczonych atozybanem wyniósł 6%. Na podstawie dwóch ostatnich badań spodziewamy się zmniejszenia o 49,8% z 11,95% niekorzystnych wyników okołoporodowych w grupie placebo do 6% w grupie atozybanu. Dlatego musimy zrandomizować 722 kobiety (błąd beta 0,2; błąd alfa 0,05). Zakładając 5% odsetek osób, które porzuciły naukę, musimy zrandomizować 760 kobiet (po 380 w każdym ramieniu).