Atosiban versus placebo i behandling af sent truede præterm fødsel (APOSTEL 8)

Forskningsspørgsmål Reducerer tokolyse med atosiban neonatal dødelighed og dødelighed hos kvinder med truet for tidlig fødsel mellem 30 og 34 uger sammenlignet med placebo?

Studiedesign Multicenter, dobbeltblindet, placebokontrolleret RCT

Undersøgelsespopulation Kvinder med truet for tidlig fødsel mellem 30 og 34 ugers graviditet er berettiget til forsøget. Mere end 20 hospitaler (herunder alle 10 perinatale centre) i Holland vil deltage i dette forsøg, samt 15 hospitaler i Storbritannien og 1 i Dublin, Irland.

Truet for tidlig fødsel er defineret som angivet nedenfor i inklusionskriterierne. Vores tidligere APOSTEL III-studie viste, at halvdelen af ​​kvinderne med disse kriterier føder inden for syv dage, hvilket validerer denne definition af kvinder med høj risiko for for tidlig fødsel.

Inklusionskriterier

• Kvinder ≥ 18 år
• Singleton- eller tvillingegraviditet
• Svangerskabsalder mellem 30 0/7 og 33 6/7 uger

• Truet for tidlig fødsel defineret ved regelmæssige livmoderkontraktioner OG en af ​​følgende:

  • Cervikal længde på < 15 mm ELLER
  • Cervikal længde på 15-30 mm og en positiv fibronektintest (≥ 50 ng/mL) ELLER
  • I tilfælde af manglende måling af cervikal længde i lokal protokol en positiv Fibronectin-test eller Partus-test ELLER
  • Sprængte fosterhinder

Eksklusionskriterier

• Tidligere behandling af truet for tidlig fødsel med kortikosteroider.
• Kontraindikation for tokolyse
• Tegn på fosterbesvær
• Tegn på intra uterin infektion

Deltagere RCT: 760 (380 pr. gruppe)

Beskrivelse af intervention(er) Tokolyse med atosiban versus placebo.

Resultatmål Det primære udfald er et kombineret perinatalt udfald af svær neonatal morbiditet og perinatal mortalitet Sekundære udfald vil være fødslen inden for 48 timer, tid til fødslen, gestationsalder ved fødslen, fødselsvægt, antal dage på invasiv mekanisk ventilation, indlæggelseslængde i NICU, kramper, asfyksi, meningitis, pneumothorax og dødelighed indtil 3 måneders korrigeret alder, maternel infektion, maternelle bivirkninger og omkostninger.

Alle udfald er i den elektroniske patientjournal. Der kræves ingen yderligere test for mor eller baby.

Power/data-analyse Baseret på APOSTEL 3-dataene var andelen af ​​uønskede perinatale resultater hos kvinder randomiseret mellem 30 og 34 ugers svangerskab og behandlet med atosiban 6 %. Baseret på to nylige undersøgelser forventer vi en reduktion på 49,8 % på 11,95 % uønsket perinatalt resultat i placebogruppen til 6 % i atosiban-gruppen. Derfor er vi nødt til at randomisere 722 kvinder (beta-fejl 0,2; alfa-fejl 0,05). Forudsat en frafaldsrate på 5 %, er vi nødt til at randomisere 760 kvinder (380 i hver arm).