Päivittäisen enteropäällysteisen aspiriinin farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arviointi potilailla, joilla on stabiili diabetes II (APPEASEDII)

APPEASED II on kolminkertainen ristikkäinen, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu pilottikoe, jota edeltää 7 päivän mittainen jakso. Sen tavoitteena on määrittää suuremman varmistustutkimuksen toteutettavuus ja määrittää hoito-ohjelma, joka liittyy pienimpään osuuteen ei- tyypin 2 diabetesta sairastaville potilaille satunnaistuksen jälkeen EC ASA 162 mg kerran vuorokaudessa, EC ASA 81 mg kahdesti vuorokaudessa ja pureskeltava ASA 40 mg kahdesti vuorokaudessa. Ensisijainen päätetapahtuma on määrittää ensimmäisten ASA-vastetta saamattomien osallistujien kesken ajon aikana vaiheessa niiden osallistujien osuus, jotka eivät enää reagoi ASA-reagoimattomiin ASA:n eri formulaatioilla ja annosteluohjelmilla, mukaan lukien EC ASA 162 mg kerran vuorokaudessa, EC ASA 81 mg kahdesti vuorokaudessa ja pureskeltava ASA 40 mg kahdesti vuorokaudessa. Epätäydellistä verihiutaleiden aggregaatiota arvioidaan vasteena arakidonihapolle pitoisuudessa 1 mM, mitattuna LTA:lla (Light Transmission Aggregometry). Jokaisessa verihiutaleiden toiminnan arvioinnissa mitataan myös seerumin salisylaattipitoisuus. Seulontakäynnillä (päivä 0) otetaan veri ja verihiutaleiden perustason toiminta arvioidaan. Osallistujille, jotka täyttävät kelpoisuusehdot, annetaan 7 päivän aspiriinia. Osallistujia neuvotaan ottamaan 1 annos 80 mg enteropäällystettyä aspiriinia päivässä samaan aikaan joka päivä. Päivänä 7 osallistujat palaavat toiselle käynnille ennen päivittäisen aspiriininsa ottamista ja siten 24 tuntia edellisen aspiriiniannoksen ottamisen jälkeen. Veri otetaan ja verihiutaleiden toiminta arvioidaan samalla tavalla kuin aiemmin on kuvattu. Osallistujat ottavat sitten 7. aspiriiniannoksensa valvonnassa, ja verinäyte otetaan ja verihiutaleiden toiminta arvioidaan kahden tunnin kuluttua. Jos osallistujilla on epätäydellinen verihiutaleiden esto 80 mg:n EC-aspiriinin kerran vuorokaudessa altistumisen jälkeen, heidät satunnaistetaan kolmeen eri ASA-hoitoon: EC ASA 162 mg kerran vuorokaudessa, EC ASA 81 mg kahdesti vuorokaudessa ja pureskeltava ASA. 40 mg kahdesti päivässä. Nämä osallistujat saavat pillerilaatikon, joka sisältää ensimmäisen määrätyn hoito-ohjelman tällä vierailulla. Kolme tutkimushaaraa ja sisäänajovaihe kestävät kumpikin 7 päivää, ja kummankin haaran välillä on vähintään 7 päivää pesua. Kiireisten osallistujien majoittamiseksi ja seurantahäviöiden minimoimiseksi sallitaan pidempi pesujakso, jos osallistuja ei voi palata tutkimuskeskukseen 14 päivän kuluttua. Jokaisella kokeen satunnaistetun osan käynnillä osallistujat lähtevät pillerirasiaan seuraavan 6 päivän ASA-ohjelman kanssa, eli 6 annosta kerran päivässä käytettäessä ja 13 annosta kahdesti päivässä. Päivänä 7 kaikissa kolmessa tutkimushaarassa potilailta kysytään lääkityksen noudattamisesta osallistujan pillerirasialla. Kaksi verinäytettä otetaan, yksi 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen ja yksi 2 tuntia viimeisen annoksen ottamisen jälkeen tutkijoiden edessä. Verihiutaleiden aggregaation esto arakidonihapolla ja verihiutaleiden reaktiivisuus eri agonisteille arvioidaan LTA:lla. Seerumin TxB2-tasot myös arvioidaan.