Avaliação da farmacocinética e farmacodinâmica da aspirina diária com revestimento entérico em pacientes com diabetes estável II (APPEASEDII)

APPEASED II é um estudo piloto randomizado controlado, aberto, cruzado, triplo, precedido por um período de execução de 7 dias, com o objetivo de determinar a viabilidade de um estudo randomizado confirmatório maior e determinar o regime associado à menor proporção de não respondedores após randomização de EC ASA 162 mg uma vez ao dia, EC ASA 81 mg duas vezes ao dia e ASA mastigável 40 mg duas vezes ao dia em pacientes com diabetes tipo 2. em fase, a proporção de participantes que permanecem não respondedores ao AAS com diferentes formulações e regimes de dosagem de ASA, incluindo EC ASA 162 mg uma vez ao dia, EC ASA 81 mg duas vezes ao dia e ASA mastigável 40 mg duas vezes ao dia. A agregação plaquetária incompleta será avaliada pela resposta ao ácido araquidônico na concentração de 1mM, medida por LTA (Light Transmission Aggregometry). Para cada avaliação da função plaquetária, a concentração sérica de salicilato também será medida. Após a visita de triagem (dia 0), o sangue será coletado e a função plaquetária basal será avaliada. Um suprimento de aspirina para 7 dias será fornecido aos participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade. Os participantes serão instruídos a tomar 1 dose de 80 mg de aspirina com revestimento entérico por dia, no mesmo horário todos os dias. No dia 7, os participantes retornarão para uma segunda visita antes da ingestão diária de aspirina e, portanto, 24 horas após a ingestão da dose anterior de aspirina. O sangue será coletado e a função plaquetária será avaliada da mesma maneira descrita anteriormente. Os participantes tomarão a 7ª dose de aspirina sob supervisão e uma amostra de sangue será coletada e a função plaquetária será avaliada duas horas depois. Se os participantes tiverem uma inibição plaquetária incompleta após a exposição à aspirina EC em doses de 80 mg uma vez ao dia, eles serão randomizados para uma ordem aleatória de 3 regimes diferentes de ASA: EC ASA 162 mg uma vez ao dia, EC ASA 81 mg duas vezes ao dia e ASA mastigável 40 mg duas vezes ao dia. Esses participantes receberão a caixa de remédios contendo o primeiro regime designado nesta visita. Os 3 braços do estudo e a fase inicial durarão 7 dias cada, com pelo menos 7 dias de wash-out entre cada braço. Para acomodar os participantes com agendas lotadas e minimizar as perdas de acompanhamento, um período de washout mais longo será tolerado se o participante não puder retornar ao centro de pesquisa após 14 dias. A cada visita da parte randomizada do estudo, os participantes sairão com o próximo regime de AAS de 6 dias em uma caixa de comprimidos, ou seja, 6 doses para o regime de uma vez ao dia e 13 doses para os regimes de duas vezes ao dia. No dia 7 de todos os três braços do estudo, os pacientes serão questionados sobre a adesão à medicação com a presença da caixa de remédios do participante. Duas amostras de sangue serão coletadas, uma 24 horas após a última dose e outra 2 horas após a administração da última dose na frente dos investigadores. A inibição da agregação plaquetária com ácido araquidônico e a reatividade plaquetária a vários agonistas serão avaliadas por LTA. Os níveis séricos de TxB2 também serão avaliados.