Hodnocení farmakokinetiky a farmakodynamiky denního enterosolventního aspirinu u pacientů se stabilním diabetem II (APPEASEDII)

APPEASED II je trojitá zkřížená, otevřená, randomizovaná kontrolovaná pilotní studie, které předcházelo 7denní období, jejímž cílem je určit proveditelnost větší potvrzující randomizované studie a určit režim spojený s nejnižším podílem ne respondérů po randomizaci na EC ASA 162 mg jednou denně, EC ASA 81 mg dvakrát denně a žvýkací ASA 40 mg dvakrát denně u pacientů s diabetem 2. ve fázi, podíl účastníků, kteří zůstávají nereagující na ASA s různými formulacemi a dávkovacími režimy ASA, včetně EC ASA 162 mg jednou denně, EC ASA 81 mg dvakrát denně a žvýkací ASA 40 mg dvakrát denně. Neúplná agregace krevních destiček bude hodnocena reakcí na kyselinu arachidonovou v koncentraci 1 mM, měřeno LTA (Light Transmission Aggregometrie). Pro každé hodnocení funkce krevních destiček bude také měřena koncentrace salicylátu v séru. Při screeningové návštěvě (den 0) bude odebrána krev a bude hodnocena základní funkce krevních destiček. Účastníkům, kteří splňují kritéria způsobilosti, bude poskytnuta zásoba aspirinu na 7 dní. Účastníci budou instruováni, aby užívali 1 dávku 80 mg enterosolventního aspirinu denně ve stejnou dobu každý den. V den 7 se účastníci vrátí na druhou návštěvu před příjmem jejich denního aspirinu, a tedy 24 hodin po předchozí dávce aspirinu. Krev bude odebrána a funkce krevních destiček bude hodnocena stejným způsobem, jak bylo popsáno výše. Účastníci si poté pod dohledem vezmou svou 7. dávku aspirinu a o dvě hodiny později jim bude odebrán vzorek krve a funkce krevních destiček. Pokud mají účastníci neúplnou inhibici krevních destiček po expozici EC aspirinu v dávkách 80 mg jednou denně, budou randomizováni do náhodného pořadí 3 různých režimů ASA: EC ASA 162 mg jednou denně, EC ASA 81 mg dvakrát denně a žvýkací ASA 40 mg dvakrát denně. Tito účastníci obdrží při této návštěvě krabičku obsahující první přidělený režim. 3 ramena studie a zaváděcí fáze potrvají každé 7 dní, přičemž mezi jednotlivými rameny bude alespoň 7 dní vymytí. Aby se vyhovělo účastníkům s nabitým programem a aby se minimalizovaly následné ztráty, bude tolerováno delší období vymývání, pokud se účastník nebude moci vrátit do výzkumného centra po 14 dnech. Při každé návštěvě randomizované části studie účastníci odejdou s dalším 6denním režimem ASA v krabičce, což je 6 dávek pro režim jednou denně a 13 dávek pro režimy dvakrát denně. V den 7 ze všech tří větví studie budou pacienti dotázáni na dodržování medikace s přítomností krabičky účastníka. Budou odebrány dva vzorky krve, jeden 24 hodin po poslední dávce a jeden 2 hodiny po užití poslední dávky před vyšetřovateli. Inhibice agregace krevních destiček kyselinou arachidonovou a reaktivita krevních destiček na různé agonisty budou hodnoceny pomocí LTA. Budou také hodnoceny sérové ​​hladiny TxB2.