Évaluation de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de l'aspirine entérosoluble quotidienne chez les patients atteints de diabète StablE II (APPEASEDII)

APPEASED II est un essai pilote contrôlé randomisé, en ouvert, à triple croisement, précédé d'une période de rodage de 7 jours, visant à déterminer la faisabilité d'un essai randomisé de confirmation de plus grande envergure et à déterminer le régime associé à la plus faible proportion de non- répondeurs après randomisation de EC ASA 162 mg une fois par jour, EC ASA 81 mg deux fois par jour et ASA à croquer 40 mg deux fois par jour chez les patients atteints de diabète de type 2. en phase, la proportion de participants qui restent des non-répondeurs à l'AAS avec différentes formulations et schémas posologiques d'AAS, y compris l'AAS EC 162 mg une fois par jour, l'AAS EC 81 mg deux fois par jour et l'AAS à croquer 40 mg deux fois par jour. L'agrégation plaquettaire incomplète sera évaluée par la réponse à l'acide arachidonique à une concentration de 1mM, mesurée par LTA (Light Transmission Aggregometry). Pour chaque évaluation de la fonction plaquettaire, la concentration sérique de salicylate sera également mesurée. Lors de la visite de dépistage (jour 0), du sang sera prélevé et la fonction plaquettaire de base sera évaluée. Une réserve d'aspirine pour 7 jours sera remise aux participants répondant aux critères d'éligibilité. Les participants seront invités à prendre 1 dose de 80 mg d'aspirine à enrobage entérique par jour à la même heure chaque jour. Au jour 7, les participants reviendront pour une deuxième visite avant la prise de leur aspirine quotidienne, et donc 24 heures après la prise de la dose précédente d'aspirine. Le sang sera prélevé et la fonction plaquettaire sera évaluée de la même manière que celle décrite précédemment. Les participants prendront ensuite leur 7e dose d'aspirine sous surveillance, et un échantillon de sang sera prélevé et la fonction plaquettaire sera évaluée deux heures plus tard. Si les participants présentent une inhibition plaquettaire incomplète après une exposition à l'aspirine EC à des doses de 80 mg une fois par jour, ils seront randomisés dans un ordre aléatoire de 3 régimes d'AAS différents : AAS EC 162 mg une fois par jour, AAS EC 81 mg deux fois par jour et AAS à croquer 40 mg deux fois par jour. Ces participants recevront le pilulier contenant le premier régime assigné lors de cette visite. Les 3 bras de l'étude et la phase de rodage dureront 7 jours chacun, avec au moins 7 jours de sevrage entre chaque bras. Pour accommoder les participants ayant des horaires chargés et pour minimiser les pertes de suivi, une période de sevrage plus longue sera tolérée si le participant n'est pas en mesure de retourner au centre de recherche après 14 jours. À chaque visite de la partie randomisée de l'essai, les participants repartiront avec le prochain régime d'AAS de 6 jours dans un pilulier, c'est-à-dire 6 doses pour le régime une fois par jour et 13 doses pour les régimes deux fois par jour. Au jour 7 des trois bras de l'étude, les patients seront interrogés sur l'observance du traitement avec la présence du pilulier du participant. Deux échantillons de sang seront prélevés, un 24 heures après la dernière dose et un 2 heures après la dernière prise devant les investigateurs. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire avec l'acide arachidonique et la réactivité plaquettaire à divers agonistes seront évaluées par LTA. Les taux sériques de TxB2 seront également évalués.