Beoordeling van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van dagelijkse maagsapresistente aspirine bij patiënten met stabiele diabetes II (APPEASEDII)

APPEASED II is een triple crossover, open-label, gerandomiseerde gecontroleerde pilot-studie voorafgegaan door een inloopperiode van 7 dagen, met als doel de haalbaarheid van een grotere bevestigende gerandomiseerde studie te bepalen en het regime te bepalen dat geassocieerd is met het laagste percentage niet- responders na randomisatie van EC ASA 162 mg eenmaal daags, EC ASA 81 mg tweemaal daags en kauwtabletten ASA 40 mg tweemaal daags bij patiënten met type 2 diabetes. in fase, het aantal deelnemers dat ASA-non-responders blijft met verschillende formuleringen en doseringsregimes van ASA, waaronder EC ASA 162 mg eenmaal daags, EC ASA 81 mg tweemaal daags en kauwtabletten ASA 40 mg tweemaal daags. De onvolledige bloedplaatjesaggregatie zal worden beoordeeld aan de hand van de respons op arachidonzuur in een concentratie van 1 mM, gemeten met LTA (Light Transmission Aggregometry). Voor elke beoordeling van de bloedplaatjesfunctie wordt ook de serumsalicylaatconcentratie gemeten. Bij het screeningsbezoek (dag 0) wordt bloed afgenomen en wordt de bloedplaatjesfunctie beoordeeld. Een 7-daagse voorraad aspirine wordt gegeven aan deelnemers die aan de geschiktheidscriteria voldoen. Deelnemers krijgen de instructie om elke dag op hetzelfde tijdstip 1 dosis van 80 mg enterisch omhulde aspirine per dag in te nemen. Op dag 7 komen de deelnemers terug voor een tweede bezoek vóór de inname van hun dagelijkse aspirine, en dus 24 uur nadat de vorige dosis aspirine was ingenomen. Er zal bloed worden afgenomen en de bloedplaatjesfunctie zal op dezelfde manier worden beoordeeld als eerder beschreven. Daarna nemen de deelnemers onder toezicht hun 7e dosis aspirine, wordt er bloed afgenomen en wordt de bloedplaatjesfunctie twee uur later beoordeeld. Als deelnemers een onvolledige bloedplaatjesremming hebben na blootstelling aan EC-aspirine in doses van 80 mg eenmaal daags, worden ze gerandomiseerd naar een willekeurige volgorde van 3 verschillende ASA-regimes: EC ASA 162 mg eenmaal daags, EC ASA 81 mg tweemaal daags en kauwtabletten ASA 40 mg tweemaal daags. Deze deelnemers ontvangen bij dit bezoek de pillendoos met daarin het eerste toegewezen regime. De 3 studiearmen en de inloopfase duren elk 7 dagen, met ten minste 7 dagen wash-out tussen elke arm. Om deelnemers met drukke schema's tegemoet te komen en vervolgverliezen te minimaliseren, wordt een langere wash-outperiode getolereerd als de deelnemer na 14 dagen niet in staat is om terug te keren naar het onderzoekscentrum. Bij elk bezoek aan het gerandomiseerde deel van het onderzoek vertrekken de deelnemers met het volgende 6-daagse ASA-regime in een pillendoosje, dat wil zeggen 6 doses voor het eenmaal daagse regime en 13 doses voor de tweemaal daagse regimes. Op dag 7 van alle drie de onderzoeksarmen zullen patiënten worden ondervraagd over therapietrouw met de aanwezigheid van de pillendoos van de deelnemer. Er zullen twee bloedmonsters worden genomen, één 24 uur na de laatste dosis en één 2 uur na inname van de laatste dosis in het bijzijn van de onderzoekers. De trombocytenaggregatieremming met arachidonzuur en de trombocytenreactiviteit op verschillende agonisten zullen worden beoordeeld met behulp van LTA. Serumniveaus van TxB2 zullen ook worden beoordeeld.