Оценка фармакокинетики и фармакодинамики ежедневного приема аспирина с энтеросолюбильным покрытием у пациентов со стабильным диабетом II (APPEASEDII)

APPEASED II — это тройное перекрестное, открытое, рандомизированное контролируемое пилотное исследование, которому предшествует 7-дневный контрольный период, целью которого является определение осуществимости более крупного подтверждающего рандомизированного исследования и определение режима, связанного с наименьшей долей не- респондеры после рандомизации EC ASA 162 мг один раз в день, EC ASA 81 мг два раза в день и жевательной ASA 40 мг два раза в день у пациентов с диабетом 2 типа. в фазе, доля участников, которые остаются невосприимчивыми к АСК с различными составами и режимами дозирования АСК, включая ЭК АСК 162 мг один раз в день, ЭК АСК 81 мг два раза в день и жевательную АСК 40 мг два раза в день. Неполную агрегацию тромбоцитов оценивают по ответу на арахидоновую кислоту в концентрации 1 мМ, измеренной с помощью LTA (агрегометрии светопропускания). Для каждой оценки функции тромбоцитов также будет измеряться концентрация салицилатов в сыворотке. Во время визита для скрининга (день 0) возьмут кровь и оценят исходную функцию тромбоцитов. Участникам, отвечающим критериям приемлемости, будет предоставлен 7-дневный запас аспирина. Участники будут проинструктированы принимать 1 дозу 80 мг аспирина с кишечнорастворимой оболочкой в ​​день в одно и то же время каждый день. На 7-й день участники вернутся на второй визит до приема ежедневного аспирина и, следовательно, через 24 часа после приема предыдущей дозы аспирина. Будет взята кровь и оценена функция тромбоцитов таким же образом, как описано ранее. Затем участники под наблюдением примут 7-ю дозу аспирина, у них возьмут образец крови и через два часа оценят функцию тромбоцитов. Если у участников наблюдается неполное ингибирование тромбоцитов после приема ЭК аспирина в дозе 80 мг один раз в день, они будут случайным образом распределены по 3 различным схемам приема АСК: ЭК АСК 162 мг один раз в день, ЭК АСК 81 мг два раза в день и жевательная АСК. 40 мг два раза в день. Эти участники получат коробку для таблеток, содержащую первый назначенный режим во время этого визита. 3 исследовательские группы и вводная фаза будут длиться по 7 дней каждая, по крайней мере, с 7-дневным вымыванием между каждой группой. Чтобы разместить участников с плотным графиком и свести к минимуму последующие потери, допускается более длительный период вымывания, если участник не может вернуться в исследовательский центр через 14 дней. При каждом посещении рандомизированной части исследования участники будут уходить со следующим 6-дневным режимом приема АСК в коробочке для таблеток, то есть 6 доз для режима один раз в день и 13 доз для режима два раза в день. На 7-й день всех трех групп исследования пациентов будут опрашивать о соблюдении режима приема лекарств при наличии у участника таблетницы. Будут взяты два образца крови, один через 24 часа после последней дозы и один через 2 часа после приема последней дозы перед исследователями. Ингибирование агрегации тромбоцитов арахидоновой кислотой и реактивность тромбоцитов к различным агонистам оценивают с помощью LTA. Также будут оцениваться сывороточные уровни TxB2.