Bewertung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von täglich magensaftresistent beschichtetem Aspirin bei Patienten mit stabilem Diabetes II (APPEASEDII)

APPEASED II ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Dreifach-Crossover-Pilotstudie, der eine 7-tägige Einlaufphase vorausgeht, mit dem Ziel, die Machbarkeit einer größeren konfirmatorischen randomisierten Studie zu bestimmen und das Regime zu bestimmen, das mit dem niedrigsten Anteil an nicht- Responder nach Randomisierung von EC ASA 162 mg einmal täglich, EC ASA 81 mg zweimal täglich und kaubarem ASS 40 mg zweimal täglich bei Patienten mit Typ-2-Diabetes. in der Phase der Anteil der Teilnehmer, die ASS-Non-Responder mit unterschiedlichen Formulierungen und Dosierungsschemata von ASS bleiben, einschließlich EC ASS 162 mg einmal täglich, EC ASS 81 mg zweimal täglich und kaubarem ASS 40 mg zweimal täglich. Die unvollständige Blutplättchenaggregation wird durch die Reaktion auf Arachidonsäure bei einer Konzentration von 1 mM, gemessen durch LTA (Lichttransmissionsaggregometrie), bewertet. Bei jeder Thrombozytenfunktionsbeurteilung wird auch die Serumsalicylatkonzentration gemessen. Beim Screening-Besuch (Tag 0) wird Blut abgenommen und die Thrombozytenfunktion als Ausgangswert bestimmt. Teilnehmer, die die Zulassungskriterien erfüllen, erhalten einen Aspirin-Vorrat für 7 Tage. Die Teilnehmer werden angewiesen, täglich zur gleichen Zeit 1 Dosis von 80 mg magensaftresistentem Aspirin einzunehmen. Am Tag 7 kehren die Teilnehmer zu einem zweiten Besuch vor der Einnahme ihres täglichen Aspirins zurück und daher 24 Stunden nach der Einnahme der vorherigen Aspirin-Dosis. Blut wird entnommen und die Blutplättchenfunktion wird auf die gleiche Weise wie zuvor beschrieben beurteilt. Die Teilnehmer nehmen dann ihre 7. Dosis Aspirin unter Aufsicht ein, und zwei Stunden später wird eine Blutprobe entnommen und die Thrombozytenfunktion beurteilt. Wenn Teilnehmer eine unvollständige Thrombozytenhemmung nach Exposition gegenüber EC-Aspirin in Dosen von 80 mg einmal täglich haben, werden sie auf eine zufällige Reihenfolge von 3 verschiedenen ASS-Schemata randomisiert: EC-ASA 162 mg einmal täglich, EC-ASA 81 mg zweimal täglich und ASS zum Kauen 40 mg zweimal täglich. Diese Teilnehmer erhalten die Pillendose mit dem ersten zugewiesenen Regime bei diesem Besuch. Die 3 Studienarme und die Run-in-Phase dauern jeweils 7 Tage, mit mindestens 7 Tagen Wash-out zwischen jedem Arm. Um Teilnehmern mit vollen Terminkalendern entgegenzukommen und Folgeverluste zu minimieren, wird eine längere Auswaschphase toleriert, wenn der Teilnehmer nach 14 Tagen nicht in das Forschungszentrum zurückkehren kann. Bei jedem Besuch des randomisierten Teils der Studie verlassen die Teilnehmer die nächste 6-tägige ASS-Behandlung in einer Pillendose, d. h. 6 Dosen für die einmal tägliche Behandlung und 13 Dosen für die zweimal tägliche Behandlung. An Tag 7 aller drei Studienarme werden die Patienten zur Medikationsadhärenz mit Anwesenheit der Pillendose des Teilnehmers befragt. Es werden zwei Blutproben entnommen, eine 24 Stunden nach der letzten Dosis und eine 2 Stunden nach Einnahme der letzten Dosis vor den Augen der Prüfärzte. Die Thrombozytenaggregationshemmung mit Arachidonsäure und die Thrombozytenreaktivität gegenüber verschiedenen Agonisten werden durch LTA bewertet. Die Serumspiegel von TxB2 werden ebenfalls bewertet.