Valutazione della farmacocinetica e della farmacodinamica dell'aspirina con rivestimento enterico giornaliero in pazienti con diabete stabile II (APPEASEDII)

APPEASED II è uno studio pilota controllato, randomizzato, in aperto, a triplo crossover, preceduto da un periodo di rodaggio di 7 giorni, con l'obiettivo di determinare la fattibilità di uno studio randomizzato di conferma più ampio e di determinare il regime associato alla percentuale più bassa di non- responder dopo la randomizzazione di EC ASA 162 mg una volta al giorno, EC ASA 81 mg due volte al giorno e ASA masticabile 40 mg due volte al giorno in pazienti con diabete di tipo 2. in fase, la percentuale di partecipanti che rimangono non responsivi all'ASA con diverse formulazioni e regimi di dosaggio di ASA, inclusi EC ASA 162 mg una volta al giorno, EC ASA 81 mg due volte al giorno e ASA masticabile 40 mg due volte al giorno. L'aggregazione piastrinica incompleta sarà valutata dalla risposta all'acido arachidonico ad una concentrazione di 1mM, misurata mediante LTA (Light Transmission Aggregometry). Per ogni valutazione della funzione piastrinica, verrà misurata anche la concentrazione sierica di salicilato. Alla visita di screening (giorno 0), verrà prelevato il sangue e verrà valutata la funzione piastrinica al basale. Ai partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità verrà fornita una fornitura di aspirina per 7 giorni. I partecipanti verranno istruiti a prendere 1 dose di 80 mg di aspirina con rivestimento enterico al giorno alla stessa ora ogni giorno. Il giorno 7, i partecipanti torneranno per una seconda visita prima dell'assunzione della loro aspirina giornaliera, e quindi 24 ore dopo l'assunzione della precedente dose di aspirina. Il sangue verrà prelevato e la funzione piastrinica sarà valutata nello stesso modo descritto in precedenza. I partecipanti prenderanno quindi la loro settima dose di aspirina sotto supervisione e verrà raccolto un campione di sangue e la funzione piastrinica verrà valutata due ore dopo. Se i partecipanti hanno un'inibizione piastrinica incompleta dopo l'esposizione all'aspirina EC a dosi di 80 mg una volta al giorno, verranno randomizzati a un ordine casuale di 3 diversi regimi ASA: EC ASA 162 mg una volta al giorno, EC ASA 81 mg due volte al giorno e ASA masticabile 40 mg due volte al giorno. Questi partecipanti riceveranno il portapillole contenente il primo regime assegnato in questa visita. I 3 bracci dello studio e la fase di rodaggio dureranno 7 giorni ciascuno, con almeno 7 giorni di wash-out tra ciascun braccio. Per accogliere i partecipanti con orari intensi e per ridurre al minimo le perdite di follow-up, sarà tollerato un periodo di interruzione più lungo se il partecipante non è in grado di tornare al centro di ricerca dopo 14 giorni. Ad ogni visita della parte randomizzata dello studio, i partecipanti partiranno con il successivo regime ASA di 6 giorni in un portapillole, ovvero 6 dosi per il regime una volta al giorno e 13 dosi per i regimi due volte al giorno. Il giorno 7 di tutti e tre i bracci dello studio, i pazienti verranno interrogati sull'aderenza ai farmaci con la presenza del portapillole del partecipante. Verranno raccolti due campioni di sangue, uno 24 ore dopo l'ultima dose e uno 2 ore dopo l'assunzione dell'ultima dose di fronte agli investigatori. L'LTA valuterà l'inibizione dell'aggregazione piastrinica con acido arachidonico e la reattività piastrinica a vari agonisti. Saranno valutati anche i livelli sierici di TxB2.