Evaluación de la farmacocinética y la farmacodinámica de la aspirina con cubierta entérica diaria en pacientes con diabetes estable II (APPEASEDII)

APPEASED II es un ensayo piloto controlado aleatorizado, de etiqueta abierta, cruzado triple, precedido por un período de ejecución de 7 días, con el objetivo de determinar la viabilidad de un ensayo aleatorizado confirmatorio más grande y determinar el régimen asociado con la proporción más baja de pacientes no infectados. respondedores después de la aleatorización de EC ASA 162 mg una vez al día, EC ASA 81 mg dos veces al día y ASA masticable 40 mg dos veces al día en pacientes con diabetes tipo 2. en fase, la proporción de participantes que siguen sin responder al AAS con diferentes formulaciones y regímenes de dosificación de AAS, incluidos 162 mg de AAS EC una vez al día, 81 mg de AAS EC dos veces al día y 40 mg de AAS masticables dos veces al día. La agregación plaquetaria incompleta será evaluada por la respuesta al ácido araquidónico a una concentración de 1mM, medida por LTA (Light Transmission Aggregometry). Para cada evaluación de la función plaquetaria, también se medirá la concentración de salicilato sérico. En la visita de selección (día 0), se extraerá sangre y se evaluará la función plaquetaria inicial. Se entregará un suministro de aspirina para 7 días a los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad. Se indicará a los participantes que tomen 1 dosis de 80 mg de aspirina con cubierta entérica por día a la misma hora todos los días. El día 7, los participantes regresarán para una segunda visita antes de la ingesta de su aspirina diaria y, por lo tanto, 24 horas después de haber tomado la dosis anterior de aspirina. Se extraerá sangre y se evaluará la función plaquetaria de la misma manera que se describió anteriormente. Luego, los participantes tomarán su séptima dosis de aspirina bajo supervisión, se recolectará una muestra de sangre y se evaluará la función plaquetaria dos horas después. Si los participantes tienen una inhibición plaquetaria incompleta después de la exposición a la aspirina EC en dosis de 80 mg una vez al día, serán asignados al azar a un orden aleatorio de 3 regímenes diferentes de ASA: EC ASA 162 mg una vez al día, EC ASA 81 mg dos veces al día y ASA masticable 40 mg dos veces al día. Estos participantes recibirán el pastillero que contiene el primer régimen asignado en esta visita. Los 3 brazos del estudio y la fase inicial durarán 7 días cada uno, con al menos 7 días de lavado entre cada brazo. Para acomodar a los participantes con horarios ocupados y minimizar las pérdidas de seguimiento, se tolerará un período de lavado más largo si el participante no puede regresar al centro de investigación después de 14 días. En cada visita de la parte aleatoria del ensayo, los participantes se irán con el siguiente régimen de AAS de 6 días en un pastillero, es decir, 6 dosis para el régimen de una vez al día y 13 dosis para los regímenes de dos veces al día. El día 7 de los tres brazos del estudio, se preguntará a los pacientes sobre el cumplimiento de la medicación con la presencia del pastillero del participante. Se tomarán dos muestras de sangre, una 24 horas después de la última dosis y otra 2 horas después de tomar la última dosis frente a los investigadores. La LTA evaluará la inhibición de la agregación plaquetaria con ácido araquidónico y la reactividad plaquetaria a varios agonistas. También se evaluarán los niveles séricos de TxB2.