Vurdering af farmakokinetik og farmakodynamik af dagligt enterisk coated aspirin hos patienter med stabilE diabetes II (APPEASEDII)

APPEASED II er et triple crossover, åbent, randomiseret kontrolleret pilotforsøg forud for en 7-dages indkøringsperiode, med det formål at bestemme gennemførligheden af ​​et større bekræftende randomiseret forsøg og at bestemme regimen forbundet med den laveste andel af ikke- respondere efter randomisering af EC ASA 162 mg én gang dagligt, EC ASA 81 mg to gange dagligt og tygbart ASA 40 mg to gange dagligt hos patienter med type 2-diabetes. Det primære endepunkt vil være at bestemme blandt initiale ASA non-responder deltagere i løbe- i fase, andelen af ​​deltagere, der forbliver ASA-ikke-responderende med forskellige formuleringer og doseringsregimer af ASA, herunder EC ASA 162 mg én gang dagligt, EC ASA 81 mg to gange dagligt og tygbart ASA 40 mg to gange dagligt. Den ufuldstændige blodpladeaggregation vil blive evalueret ved hjælp af responsen på arachidonsyre ved en koncentration på 1 mM, målt ved LTA (Light Transmission Aggregometry). For hver blodpladefunktionsvurdering vil serumsalicylatkoncentrationen også blive målt. Ved screeningsbesøget (dag 0) vil der blive udtaget blod og baseline trombocytfunktion vurderet. En 7-dages levering af aspirin vil blive givet til deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne. Deltagerne vil blive instrueret i at tage 1 dosis på 80 mg enterisk coatet aspirin om dagen på samme tidspunkt hver dag. På dag 7 vil deltagerne vende tilbage til et andet besøg før indtagelsen af ​​deres daglige aspirin, og derfor 24 timer efter, at den tidligere dosis af aspirin blev taget. Der vil blive udtaget blod, og blodpladefunktionen vil blive vurderet på samme måde som tidligere beskrevet. Deltagerne vil derefter tage deres 7. dosis aspirin under opsyn, og en blodprøve vil blive indsamlet, og blodpladefunktionen vil blive vurderet to timer senere. Hvis deltagerne har en ufuldstændig blodpladehæmning efter eksponering for EC aspirin i doser på 80 mg én gang dagligt, vil de blive randomiseret til en tilfældig rækkefølge på 3 forskellige ASA-regimer: EC ASA 162 mg én gang dagligt, EC ASA 81 mg to gange dagligt og tygbar ASA 40 mg to gange dagligt. Disse deltagere vil modtage pilleæsken med den første tildelte kur ved dette besøg. De 3 undersøgelsesarme og indkøringsfasen vil vare 7 dage hver, med mindst 7 dages udvaskning mellem hver arm. For at imødekomme deltagere med travle tidsplaner og for at minimere opfølgningstab, vil en længere udvaskningsperiode blive tolereret, hvis deltageren ikke er i stand til at vende tilbage til forskningscentret efter 14 dage. Ved hvert besøg i den randomiserede del af forsøget vil deltagerne tage afsted med den næste 6-dages ASA-kur i en pilleæske, det vil sige 6 doser for én gang dagligt og 13 doser for to gange dagligt. På dag 7 i alle tre undersøgelsesarme vil patienter blive udspurgt om overholdelse af medicin med tilstedeværelse af deltagerens pilleæske. To blodprøver vil blive indsamlet, en 24 timer efter den sidste dosis og en 2 timer efter at have taget den sidste dosis foran efterforskerne. Blodpladeaggregationshæmningen med arachidonsyre og blodpladereaktivitet over for forskellige agonister vil blive vurderet ved LTA. Serumniveauer af TxB2 vil også blive vurderet.