Vurdering av farmakokinetikk og farmakodynamikk til daglig enterisk belagt aspirin hos pasienter med stabilE diabetes II (APPEASEDII)

APPEASED II er en trippel crossover, åpen, randomisert kontrollert pilotstudie innledet av en 7-dagers kjøreperiode, med sikte på å bestemme gjennomførbarheten av en større bekreftende randomisert studie, og å bestemme regimet assosiert med den laveste andelen ikke- respondere etter randomisering av EC ASA 162 mg én gang daglig, EC ASA 81 mg to ganger daglig og tyggbart ASA 40 mg to ganger daglig hos pasienter med type 2-diabetes. Det primære endepunktet vil være å bestemme blant innledende ASA-ikke-responderende deltakere i løp- i fase, andelen deltakere som forblir ASA-ikke-responderende med forskjellige formuleringer og doseringsregimer av ASA, inkludert EC ASA 162 mg én gang daglig, EC ASA 81 mg to ganger daglig og tyggbar ASA 40 mg to ganger daglig. Den ufullstendige blodplateaggregeringen vil bli evaluert av responsen på arakidonsyre ved en konsentrasjon på 1 mM, målt ved LTA (Light Transmission Aggregometry). For hver blodplatefunksjonsvurdering vil også serumsalisylatkonsentrasjonen bli målt. Ved screeningbesøket (dag 0) vil det bli tatt blod og baseline blodplatefunksjon vil bli vurdert. En 7 dagers forsyning av aspirin vil bli gitt til deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene. Deltakerne vil bli bedt om å ta 1 dose på 80 mg enterisk belagt aspirin per dag til samme tid hver dag. På dag 7 vil deltakerne komme tilbake for et nytt besøk før inntaket av deres daglige aspirin, og derfor 24 timer etter at den forrige dosen av aspirin ble tatt. Blod vil bli tatt og blodplatefunksjonen vil bli vurdert på samme måte som beskrevet tidligere. Deltakerne vil deretter ta sin 7. dose av aspirin under tilsyn, og en blodprøve vil bli tatt og blodplatefunksjonen vil bli vurdert to timer senere. Hvis deltakerne har en ufullstendig blodplatehemming etter eksponering for EC-aspirin i doser på 80 mg én gang daglig, vil de bli randomisert til en tilfeldig rekkefølge på 3 forskjellige ASA-regimer: EC ASA 162 mg én gang daglig, EC ASA 81 mg to ganger daglig og tyggbar ASA 40 mg to ganger daglig. Disse deltakerne vil motta pilleboksen som inneholder den første tildelte kuren på dette besøket. De 3 studiearmene og innkjøringsfasen vil vare i 7 dager hver, med minst 7 dager med utvasking mellom hver arm. For å imøtekomme deltakere med travle timeplaner og for å minimere oppfølgingstap, vil en lengre utvaskingsperiode tolereres dersom deltakeren ikke kan returnere til forskningssenteret etter 14 dager. Ved hvert besøk i den randomiserte delen av studien vil deltakerne forlate den neste 6-dagers ASA-kuren i en pilleboks, det vil si 6 doser for en gang daglig regime og 13 doser for regimer to ganger daglig. På dag 7 av alle tre studiearmene vil pasienter bli spurt om medisinoverholdelse med tilstedeværelse av deltakerens pilleboks. To blodprøver vil bli tatt, en 24 timer etter siste dose og en 2 timer etter inntak av den siste dosen foran etterforskerne. Blodplateaggregasjonshemmingen med arakidonsyre og blodplatereaktivitet til ulike agonister vil bli vurdert ved LTA. Serumnivåer av TxB2 vil også bli vurdert.