Ocena farmakokinetyki i farmakodynamiki codziennej aspiryny w otoczce dojelitowej u pacjentów ze stabilną cukrzycą II (APPEASEDII)

APPEASED II to potrójnie skrzyżowane, otwarte, randomizowane badanie pilotażowe z grupą kontrolną, poprzedzone 7-dniowym okresem, którego celem jest określenie wykonalności większego randomizowanego badania potwierdzającego oraz określenie schematu leczenia związanego z najniższym odsetkiem nie- pacjentów z odpowiedzią po randomizacji do grupy EC ASA 162 mg raz dziennie, EC ASA 81 mg dwa razy dziennie i ASA do żucia 40 mg dwa razy dziennie u pacjentów z cukrzycą typu 2. Pierwszorzędowym punktem końcowym będzie określenie, wśród początkowych uczestników niereagujących na ASA w badaniu w fazie, odsetek uczestników, którzy nie reagują na ASA przy różnych postaciach i schematach dawkowania ASA, w tym EC ASA 162 mg raz dziennie, EC ASA 81 mg dwa razy dziennie i ASA do żucia 40 mg dwa razy dziennie. Niekompletna agregacja płytek będzie oceniana przez odpowiedź na kwas arachidonowy w stężeniu 1 mM, mierzoną za pomocą LTA (agregometria przepuszczania światła). Przy każdej ocenie funkcji płytek krwi mierzone będzie również stężenie salicylanów w surowicy. Podczas wizyty przesiewowej (dzień 0) zostanie pobrana krew i oceniona zostanie wyjściowa czynność płytek krwi. Uczestnicy spełniający kryteria kwalifikacyjne otrzymają zapas aspiryny na 7 dni. Uczestnicy zostaną poinstruowani, aby przyjmować 1 dawkę 80 mg aspiryny powlekanej dojelitowo dziennie o tej samej porze każdego dnia. W dniu 7 uczestnicy wrócą na drugą wizytę przed przyjęciem codziennej aspiryny, a zatem 24 godziny po przyjęciu poprzedniej dawki aspiryny. Krew zostanie pobrana, a czynność płytek zostanie oceniona w taki sam sposób, jak opisano wcześniej. Następnie uczestnicy pod nadzorem przyjmą siódmą dawkę aspiryny, a dwie godziny później zostanie pobrana próbka krwi i oceniona zostanie czynność płytek krwi. Jeśli uczestnicy mają niepełne zahamowanie płytek krwi po ekspozycji na aspirynę EC w dawce 80 mg raz dziennie, zostaną losowo przydzieleni do 3 różnych schematów ASA: EC ASA 162 mg raz dziennie, EC ASA 81 mg dwa razy dziennie i ASA do żucia 40 mg dwa razy na dobę. Ci uczestnicy otrzymają pudełko na pigułki zawierające pierwszy przypisany schemat podczas tej wizyty. 3 ramiona badania i faza wstępna będą trwać po 7 dni, z co najmniej 7 dniami wymywania między ramionami. Aby uwzględnić uczestników z napiętym harmonogramem i zminimalizować straty związane z działaniami następczymi, tolerowany będzie dłuższy okres wymywania, jeśli uczestnik nie będzie mógł wrócić do centrum badawczego po 14 dniach. Podczas każdej wizyty w randomizowanej części badania uczestnicy będą wychodzić z kolejnym 6-dniowym schematem ASA w pudełku na pigułki, czyli 6 dawek w schemacie raz dziennie i 13 dawek w schemacie dwa razy dziennie. Siódmego dnia we wszystkich trzech ramionach badania pacjenci będą pytani o przestrzeganie zaleceń lekarskich w obecności pojemnika na pigułki uczestnika. Zostaną pobrane dwie próbki krwi, jedna 24 godziny po ostatniej dawce i jedna 2 godziny po przyjęciu ostatniej dawki w obecności badaczy. Hamowanie agregacji płytek krwi kwasem arachidonowym i reaktywność płytek krwi wobec różnych agonistów zostanie oceniona za pomocą LTA. Ocenione zostaną również poziomy TxB2 w surowicy.