Nabilone agitaatioon frontotemporaalisessa dementiassa (Nabilone-FTD)
Nabilonin kliininen kaksoissokkotutkimus kiihottamisesta frontotemporaalisessa dementiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikka frontotemporaalisen dementian (FTD) sairautta modifioivan hoidon etsiminen on edelleen vaikeaa, lääkärit kamppailevat päivittäin auttaakseen hallitsemaan FTD:n vakavia neuropsykiatrisia oireita. Agitaatio, ärtyneisyys ja aggressio ovat yleisiä piirteitä FTD:n käyttäytymismuunnelmassa ja vähäisemmässä määrin primaarisessa etenevässä afasiassa, ja nämä oireet liittyvät vahvasti hoitokumppanin rasitukseen. Valitettavasti neuropsykiatristen oireiden nykyiset farmakologiset vaihtoehdot ovat rajallisia. Agitaatiota, aggressiivista käyttäytymistä ja ärtyneisyyttä FTD:ssä hoidetaan yleensä farmakologisesti yritys ja erehdys -menetelmällä käyttämällä tratsodonia, selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä, epilepsialääkkeitä, memantiinia ja usein psykoosilääkkeitä. Valitettavasti FTD:n neuropsykiatristen oireiden nykyisten farmakologisten hoitovaihtoehtojen teho on rajallinen, ja ne perustuvat usein pieniin tapaustutkimuksiin tai anekdoottisiin todisteisiin. Trazodonilla on eniten tukea satunnaistetuista kontrollitutkimuksista, mutta sen tehokkuus on rajallinen. Siksi kliinisessä käytännössä toisen sukupolven ("epätyypillisiä") psykoosilääkkeitä käytetään yleisesti huolimatta siitä, että FTD:ssä on vähän tieteellistä näyttöä. Tämä käytäntö on ongelmallinen, koska antipsykoottien käyttö dementiassa kantaa merkittävän sivuvaikutusten taakan, mukaan lukien kaatumiset ja lisääntyneet aivoverisuonionnettomuudet ja kuolleisuus. On selvää, että FTD:n neuropsykiatrisiin oireisiin tarvitaan uusia hoitomuotoja, joissa käytetään uusia mekanismeja.
Yksi lupaava ehdokas on nabiloni, synteettinen kannabinoidi, joka on osoittanut hyötyä kiihottamiseen Alzheimerin taudissa. Nabilonilla on lisäksi mahdollisesti hyödyllisiä ominaisuuksia oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen hermoston rappeutumissairauksissa, mekanismeissa, jotka on yhdistetty FTD:n patofysiologiaan. Ehdotamme ensimmäisen satunnaistetun kliinisen tutkimuksen suorittamista nabilonilla kiihtyneisyydestä, ärtyneisyydestä ja aggressiivisuudesta FTD:ssä saadakseen tietoja todellisesta tehokkuudesta ja siedettävyydestä. On tarpeen hankkia tietoja nabilonin tehosta moniin neuropsykiatrisiin oireisiin FTD:n kiihtymisen lisäksi ja samalla varmistaa lääkkeen turvallisuus (esim. onko sillä haitallista vaikutusta apatiaan ja hyperoraalisuuteen, jotka ovat yleisiä FTD:ssä ). Tarvitsemme tietoja annostuksesta ja siedettävyydestä tässä populaatiossa, joka on keskimäärin nuorempi kuin aiempien tutkimusten Alzheimerin tautia sairastavat henkilöt ja saattaa siksi sietää suurempia nabiloniannoksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on saada vankkaa näyttöä nabilonin tehokkuudesta ja siedettävyydestä FTD:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
- University of British Columbia, St Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, 2P6H+GJ
- Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6A2E1
- Baycrest Hospital, University of Toronto
-
Toronto, Ontario, Kanada, MH3V+9R
- Western Hospital - University of Toronto
-
-
Quebec
-
Laval, Quebec, Kanada, G1V0A6
- CHU de Québec, Université Laval
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4H1R3
- The Douglas Research Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset yli 18v
- Merkittävä neurokognitiivinen häiriö, joka johtuu todennäköisestä käyttäytymismuunnelmasta FTD:stä (Rascovsky-kriteerit)17 tai primaarisesta progressiivisesta afasiasta (Gorno-Tempini-kriteerit)18. Kaikki ikä- ja vakavuustasot otetaan mukaan.
- Täyttää International Psychogeriatric Associationin kriteerit kognitiivisten häiriöiden kiihtyneisyydestä19
- CMAI-pisteet 39 tai enemmän
- Stabiili psykoaktiivinen lääkitys 1 kuukauden ajan ennen seulontaa (kaikki lääkkeet sallittu) ilman aikomusta muuttaa annosta hoitojakson aikana
- Käytettävissä oleva tutkimuskumppani, jolla on ≥10 tuntia viikossa henkilökohtaisessa yhteydessä potilaan kanssa. Tämä voi olla joko ystävä/perheenjäsen tai kotihoitolaitoksen työntekijä.
- Kyky antaa kirjallinen suostumus englanniksi tai ranskaksi tai virallisen korvikkeentekijän suostumus työkyvyttömyyden sattuessa
Sisällytämiskriteerien perusteet: Sisällytämiskriteerit on suunniteltu rekisteröimään FTD-potilaita, joilla on kiinnostuksen kohteena oleva käyttäytyminen ja joiden sairauden vakavuus vaihtelee, mikä mahdollistaa kaikkien tulosmittausten arvioinnin.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävät psykoottiset oireet (Neuropsychiatric Inventory domain -pisteet (vakavuus x esiintyvyys) ≥4 harhaluulojen tai hallusinaatioiden ala-asteikolla)
- Kliinisesti merkittävä ortostaattinen hypotensio (systolisen verenpaineen lasku 20 mm Hg tai diastolinen verenpaine 10 mm Hg kolmen minuutin kuluessa seisomisesta verrattuna verenpaineeseen istuma-asennossa)
- Oireinen ortostaattinen takykardia (syke nousee vähintään 30 lyönnistä minuutissa seisomisen ensimmäisten 5 minuutin aikana verrattuna istuma-asentoon, JOS ortostaattinen hypotensio ei ole ongelma)
- Epävakaa sydän- ja verisuonitila tutkijan mielestä
- Tunnettu tai epäilty huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, mukaan lukien minkä tahansa psykomimeettisten lääkkeiden (esim. ketamiini, lysergihappodietyyliamidi, psilosybiini).
- Allergia tai merkittävä haittavaikutus kannabinoideille. Jos haittavaikutukseen liittyy psyykkisiä oireita, jotka viittaavat psykoosiin tai vakavaan ahdistuneisuuteen, potilas suljetaan pois. Heidän hoitavaltaan lääkäriltä voidaan pyytää kliinistä lausuntoa kannabiksen aiheuttaman vasteen vakavuudesta ja siitä, oikeuttaako tämä poissulkemisen tutkimuksesta.
- Vakava masennusjakso 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Naiset, jotka imettävät tai raskaana
- Vaikea maksan toimintahäiriö, jonka hoitava lääkäri on määrittänyt
- Muu psykiatrinen tai neurologinen tila, joka voi aiheuttaa merkittävää kiihtyneisyyttä
- Kannabinoideihin liittyvien tuotteiden jatkuva käyttö. Tämä sisältää kaikki THC- tai CBD-pohjaiset tuotteet antotavasta riippumatta (suun kautta, hengitettynä, paikallisesti jne.)
Poissulkemiskriteerien perusteet: Poissulkemiskriteerit on suunniteltu välttämään sellaisten potilaiden sisällyttäminen mukaan, joilla saattaa olla muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka lisäisivät heidän toistuvan nabilonin antamisen vakavien sivuvaikutusten riskiä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Nabilone
Viikot 1-2 Potilas ottaa Nabilonia ja lumelääkettä suun kautta tutkimusryhmän toimittaman aikataulun mukaisesti. Kaikki potilaat aloittavat yhdellä 0,5 mg:n kapselilla päivässä ennen nukkumaanmenoa ensimmäisen viikon ajan ja lisäävät sitten antoa 1 mg:n kapseliin, joka otetaan ennen nukkumaanmenoa toisen viikon ajan. Viikot 3-4 Kaksi viikkoa tutkimuksen alkamisen jälkeen potilaat ja tutkimuskumppanit osallistuvat henkilökohtaiseen tai etäväliarviointiin. Jos remissiota ei saavuteta eikä kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia raportoida, annostusaikataulu nostetaan 2 kapseliin päivässä (2 mg/vrk), 1 kapseliin aamulla ja 1 kapseliin ennen nukkumaanmenoa. Viikot 5-6 Neljä viikkoa kokeen alkamisen jälkeen suoritetaan toinen henkilökohtaisesti tai etänä suoritettava väliarviointi, joka on samanlainen kuin ensimmäinen. Jos kiihtyneisyyttä ei ole saavutettu eikä haittavaikutuksia ole raportoitu, annostusaikataulu nostetaan 4 tablettiin päivässä (4 mg/vrk), 2 tablettiin aamulla ja 2 tablettiin ennen nukkumaanmenoa. |
Nabilone on synteettinen kannabinoidi, joka on osoittanut hyötyä kiihottamiseen Alzheimerin taudissa.
Nabilonilla on lisäksi potentiaalisesti hyödyllisiä ominaisuuksia oksidatiiviseen stressiin ja tulehdukseen hermoston rappeutumissairauksissa, mekanismeissa, jotka on yhdistetty frontotemporaalisen dementian patofysiologiaan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Viikot 1 ja 2 Osallistujat saavat yhden kapselin päivässä suun kautta ennen nukkumaanmenoa. Viikot 3-4 Osallistujat saavat 2 kapselia päivässä, yhden aamulla ja toisen ennen nukkumaanmenoa. Viikot 5-6 Osallistujat saavat 2 kapselia päivässä, yhden aamulla ja toisen ennen nukkumaanmenoa. Lumeannostusohjelma on suunniteltu mahdollisimman samankaltaiseksi kuin nabilonin annostusohjelma, mukaan lukien identtisten kapseleiden käyttö. |
Lume on kapseli, joka on identtinen tässä kliinisessä tutkimuksessa käytettävien nabilonikapseleiden kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Aikaikkuna: Potilaiden CMAI-pisteitä verrataan heidän lähtötilanteen arvioinnin (ennen hoidon aloittamista) ja tulosarvioinnin (6 viikon hoidon jälkeen) välillä sen määrittämiseksi, onko levottomuus muuttunut hoidon aikana.
|
Asteikko, jonka hoitaja täyttää vähintään 10 tuntia viikoittain potilaan kanssa.
Tämä asteikko arvioi useita oireita, jotka kuuluvat levottomuuteen.
|
Potilaiden CMAI-pisteitä verrataan heidän lähtötilanteen arvioinnin (ennen hoidon aloittamista) ja tulosarvioinnin (6 viikon hoidon jälkeen) välillä sen määrittämiseksi, onko levottomuus muuttunut hoidon aikana.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tuumorinekroositekijä alfa (TNFα)
Aikaikkuna: Liittyykö TNFα CMAI-pisteisiin lähtötilanteessa tai CMAI-pisteiden muutokseen 6 viikon nabilonihoidon jälkeen (eli lähtötilanteen ja tulosarvioiden välillä)?
|
Tutki TNFα- ja CMAI-pisteiden välistä suhdetta lähtötilanteessa ja nabilonihoidon jälkeen.
|
Liittyykö TNFα CMAI-pisteisiin lähtötilanteessa tai CMAI-pisteiden muutokseen 6 viikon nabilonihoidon jälkeen (eli lähtötilanteen ja tulosarvioiden välillä)?
|
|
4-hydroksinonenaali (4-HNE)
Aikaikkuna: Liittyykö 4-HNE CMAI-pisteisiin lähtötilanteessa tai CMAI-pisteiden muutokseen 6 viikon nabilonihoidon jälkeen (eli lähtötilanteen ja tulosarvioinnin välillä)?
|
Tutki 4-HNE- ja CMAI-pisteiden välistä suhdetta lähtötilanteessa ja nabilonihoidon jälkeen.
|
Liittyykö 4-HNE CMAI-pisteisiin lähtötilanteessa tai CMAI-pisteiden muutokseen 6 viikon nabilonihoidon jälkeen (eli lähtötilanteen ja tulosarvioinnin välillä)?
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutus (ADR) vaihteleviin nabiloniannoksiin
Aikaikkuna: Laske 6 viikon nabiolne-hoitojakson aikana ilmenneiden haittavaikutusten määrä määrittääksesi, kuinka hyvin tämä lääke sietää tämä potilasryhmä.
|
Määritä haittavaikutusten esiintyvyys, joita esiintyy vasteena vaihteleviin nabiloniannoksiin potilailla, joilla on diagnosoitu frontotemporaalinen dementia.
|
Laske 6 viikon nabiolne-hoitojakson aikana ilmenneiden haittavaikutusten määrä määrittääksesi, kuinka hyvin tämä lääke sietää tämä potilasryhmä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Poikkeava motorinen käyttäytyminen dementiassa
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Käyttäytymisoireet
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Dyskinesiat
- Psykomotoriset häiriöt
- Viestintähäiriöt
- Kielihäiriöt
- Afasia
- Puhehäiriöt
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Käyttäytyminen
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Dementia
- Frontotemporaalinen dementia
- Afasia, ensisijaisesti progressiivinen
- Valitse Aivosairaus
- Psykomotorinen agitaatio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Neurotransmitterit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Hallusinogeenit
- Kannabinoidireseptoriagonistit
- Kannabinoidireseptorimodulaattorit
- nabilone
Muut tutkimustunnusnumerot
- Nabilone-FTD
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .