Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Nabilone pro agitaci u frontotemporální demence (Nabilone-FTD)

11. dubna 2025 aktualizováno: Simon Ducharme, MD

Dvojitě slepá zkřížená klinická studie Nabilone pro agitaci u frontotemporální demence

Primárním cílem této studie je otestovat hypotézu, že léčba perorálním nabilonem sníží agitovanost ve srovnání s placebem u pacientů s frontotemporální demencí (jak behaviorální varianta frontotemporální demence, tak primární progresivní afázie). Populace studie je definována jako pacienti s pravděpodobnou frontotemporální demencí, kteří splňují kritéria Mezinárodní psychogeriatrické asociace pro agitovanost u kognitivních poruch.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zatímco hledání chorob modifikující léčby frontotemporální demence (FTD) zůstává neuchopitelné, kliničtí lékaři se každý den snaží pomoci zvládnout závažné neuropsychiatrické symptomy FTD. Agitovanost, podrážděnost a agresivita jsou společnými rysy behaviorální varianty FTD a v menší míře i primární progresivní afázie a tyto příznaky jsou silně spojeny se zátěží pečovatelského partnera. Bohužel současné farmakologické možnosti pro neuropsychiatrické symptomy mají omezenou účinnost. Agitovanost, agresivní chování a podrážděnost u FTD jsou obvykle farmakologicky zvládnuty metodou pokus-omyl s použitím kombinace trazodonu, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, antiepileptik, memantinu a často i antipsychotik. Bohužel současné možnosti farmakologické léčby neuropsychiatrických symptomů FTD mají omezenou účinnost a často jsou založeny na malých případových studiích nebo neoficiálních důkazech. Trazodon má největší podporu z randomizovaných kontrolních studií, ale vykazuje omezenou účinnost. Proto se v klinické praxi běžně používají antipsychotika druhé generace („atypická“) navzdory nedostatku vědeckých důkazů v FTD. Tato praxe je problematická, protože užívání antipsychotik u demence nese významnou zátěž vedlejších účinků, včetně pádů a zvýšených cerebrovaskulárních příhod a mortality. Existuje jasná potřeba nových léčebných postupů využívajících nové mechanismy pro neuropsychiatrické symptomy u FTD.

Jedním slibným kandidátem je nabilon, syntetický kanabinoid, který prokázal přínos pro agitovanost u Alzheimerovy choroby. Nabilone má dále potenciálně prospěšné vlastnosti na oxidační stres a zánět u neurodegenerativních onemocnění, mechanismy, které jsou spojovány s patofyziologií FTD. Navrhujeme provést první randomizovanou klinickou studii nabilonu pro agitovanost, podrážděnost a agresivitu u FTD, abychom získali údaje o účinnosti a snášenlivosti v reálném životě. Je potřeba získat údaje o účinnosti nabilonu na širokou škálu neuropsychiatrických symptomů kromě agitovanosti u FTD a zároveň zajistit bezpečnost léku (např. zda existuje škodlivý účinek na apatii a hyperoralitu, které jsou u FTD běžné ). Požadujeme údaje o dávkování a snášenlivosti u této populace, která je v průměru mladší než pacienti s Alzheimerovou chorobou z předchozích studií, a proto může tolerovat vyšší dávky nabilonu. Cílem této studie je získat spolehlivé důkazy o účinnosti a snášenlivosti nabilonu u FTD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • Nábor
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robin Hsiung, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, 2P6H+GJ
        • Zatím nenabíráme
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Finger, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N3M5
        • Nábor
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mario Masellis, MD
        • Kontakt:
      • Toronto, Ontario, Kanada, M6A2E1
        • Aktivní, ne nábor
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Kanada, MH3V+9R
        • Nábor
        • Western Hospital - University of Toronto
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carmela Tartaglia, MD
        • Kontakt:
    • Quebec

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy nad 18 let
  • Závažná neurokognitivní porucha způsobená pravděpodobnou variantou chování FTD (Rascovského kritéria)17 nebo primární progresivní afázie (Gorno-Tempiniho kritéria)18. Budou zahrnuty všechny věkové kategorie a úrovně závažnosti.
  • Splňuje kritéria Mezinárodní psychogeriatrické asociace pro agitovanost u kognitivních poruch19
  • CMAI skóre 39 nebo vyšší
  • Stabilní psychoaktivní léky po dobu 1 měsíce před screeningem (všechny léky povoleny) bez úmyslu měnit dávku během období léčby
  • Dostupný studijní partner s ≥10 hodinami týdně v osobním kontaktu s pacientem. Může to být buď přítel/člen rodiny nebo zaměstnanec v zařízení pro asistované bydlení.
  • Schopnost poskytnout písemný souhlas v angličtině nebo francouzštině nebo souhlas od oficiálního zástupce s rozhodovací pravomocí v případě nezpůsobilosti

Odůvodnění kritérií pro zařazení: Kritéria pro zařazení jsou navržena tak, aby zařazovali pacienty s FTD se zájmovým chováním, s rozsahem závažnosti onemocnění, který umožní posouzení všech výsledných měřítek.

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné psychotické symptomy (skóre domény neuropsychiatrického inventáře (závažnost x frekvence) ≥4 na subškále bludů nebo halucinací)
  • Klinicky významná ortostatická hypotenze (pokles systolického krevního tlaku o 20 mm Hg nebo diastolického krevního tlaku o 10 mm Hg během tří minut ve stoje ve srovnání s krevním tlakem v sedě)
  • Symptomatická ortostatická tachykardie (zvýšení srdeční frekvence z alespoň 30 tepů za minutu během prvních 5 minut stání ve srovnání s polohou vsedě, POKUD ortostatická hypotenze nepředstavuje problém)
  • Nestabilní kardiovaskulární stav podle názoru zkoušejícího
  • Známá nebo suspektní drogová nebo alkoholová závislost nebo zneužívání v posledních 12 měsících, včetně užívání jakýchkoli psychomimetických léků (např. ketamin, diethylamid kyseliny lysergové, psilocybin).
  • Alergie nebo významná nežádoucí reakce na kanabinoidy. Pokud nežádoucí reakce zahrnovala psychologické symptomy, které naznačují psychózu nebo těžkou úzkost, pacient bude vyloučen. Jejich ošetřující klinik může získat klinický názor na závažnost reakce na konopí a zda to odůvodňuje vyloučení ze studie.
  • Velká depresivní epizoda do 6 měsíců od screeningu
  • Ženy, které kojí nebo jsou těhotné
  • Těžká jaterní dysfunkce, jak určí jejich ošetřující lékař
  • Jiný psychiatrický nebo neurologický stav, který by mohl způsobit značné rozrušení
  • Trvalé užívání jakýchkoli produktů souvisejících s kanabinoidy. To zahrnuje jakékoli produkty založené na THC nebo CBD, bez ohledu na způsob podávání (orální, inhalační, místní atd.)

Zdůvodnění kritérií vyloučení: Kritéria vyloučení jsou navržena tak, aby se zabránilo zařazení pacientů, kteří mohou mít zdravotní komorbidity, které by u nich zvýšily riziko závažných vedlejších účinků při opakovaném podávání nabilonu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Nabilone

Týdny 1-2 Nabilone a placebo bude pacient užívat perorálně podle plánu poskytnutého výzkumným týmem. Všichni pacienti začnou s jednou 0,5mg tobolkou denně užívanou první týden před spaním a poté druhý týden zvýší podávání na 1mg tobolku užívanou před spaním.

Týdny 3-4 Dva týdny po zahájení studie se pacienti a partneři studie zúčastní osobně nebo na dálku Interim Assessment. Pokud není dosaženo remise a nejsou hlášeny žádné klinicky významné nežádoucí účinky, pak se dávkovací schéma zvýší na 2 tobolky denně (2 mg/den), 1 tobolku ráno a 1 před spaním.

Týdny 5-6 Čtyři týdny po zahájení zkoušky proběhne druhé osobní nebo dálkové průběžné hodnocení totožné s prvním. Pokud nebylo dosaženo remise agitovanosti a nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky, dávkování se zvýší na 4 tablety denně (4 mg/den), 2 tablety ráno a 2 před spaním.
Lék: Nabilone
Nabilone je syntetický kanabinoid, který prokázal přínos pro agitovanost při Alzheimerově chorobě. Nabilone má dále potenciálně prospěšné vlastnosti na oxidační stres a zánět u neurodegenerativních onemocnění, mechanismy, které jsou spojovány s patofyziologií frontotemporální demence.
Ostatní jména:
  • Nabilone perorální kapsle
  • TEVA Nabilone
Komparátor placeba: Placebo

Týden 1 a 2 Účastníci dostanou jednu tobolku denně, kterou budou užívat perorálně před spaním.

Týdny 3-4 Účastníci dostanou 2 kapsle denně, jednu ráno a jednu před spaním.

Týdny 5-6 Účastníci dostanou 2 kapsle denně, jednu ráno a jednu před spaním.

Dávkovací režim placeba je navržen tak, aby byl co nejpodobnější režimu dávkování nabilonu, včetně použití identických kapslí.
Lék: Placebo
Placebo je kapsle identická s kapslemi nabilonu, které budou použity v této klinické studii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cohen Mansfield agitační inventář (CMAI)
Časové okno: Skóre CMAI pacientů bude porovnáno mezi jejich základním hodnocením (před zahájením léčby) a výsledným hodnocením (po 6 týdnech léčby), aby se určilo, zda se agitovanost během léčebného období změnila.
Škála, kterou vyplní pečovatel s minimálně 10 hodinami týdenního kontaktu s pacientem. Tato škála hodnotí škálu příznaků, které spadají do kategorie agitovanosti.
Skóre CMAI pacientů bude porovnáno mezi jejich základním hodnocením (před zahájením léčby) a výsledným hodnocením (po 6 týdnech léčby), aby se určilo, zda se agitovanost během léčebného období změnila.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tumor nekrotizující faktor alfa (TNFα)
Časové okno: Je TNFα spojen se skóre CMAI na začátku nebo se změnou skóre CMAI po 6 týdnech léčby nabilonem (tj. mezi základním a výstupním hodnocením)?
Prozkoumejte vztah mezi skóre TNFα a CMAI na začátku a po léčbě nabilonem.
Je TNFα spojen se skóre CMAI na začátku nebo se změnou skóre CMAI po 6 týdnech léčby nabilonem (tj. mezi základním a výstupním hodnocením)?
4-hydroxynonenal (4-HNE)
Časové okno: Je 4-HNE spojena se skóre CMAI na začátku nebo se změnou ve skóre CMAI po 6 týdnech léčby nabilonem (tj. mezi základním a výstupním hodnocením)?
Prozkoumejte vztah mezi skóre 4-HNE a CMAI na začátku a po léčbě nabilonem.
Je 4-HNE spojena se skóre CMAI na začátku nebo se změnou ve skóre CMAI po 6 týdnech léčby nabilonem (tj. mezi základním a výstupním hodnocením)?

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí léková reakce (ADR) na různé dávky nabilonu
Časové okno: Spočítejte počet nežádoucích reakcí na lék, které se vyskytnou během 6týdenního období léčby nabiolem, abyste určili, jak dobře je tento lék tolerován u této populace pacientů.
Kvantifikujte prevalenci ADR, které se vyskytují v reakci na různé dávky léčby nabilonem u pacientů s diagnózou frontotemporální demence.
Spočítejte počet nežádoucích reakcí na lék, které se vyskytnou během 6týdenního období léčby nabiolem, abyste určili, jak dobře je tento lék tolerován u této populace pacientů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Simon Ducharme, MD

Spolupracovníci

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

24. února 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Nabilone-FTD

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

K datům budou mít přístup pouze členové tohoto vícemístného výzkumného týmu a výzkumnému týmu budou k dispozici pouze deidentifikovaná data, nikoli data jednotlivých účastníků.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nabilone

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit