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Nabilona para la agitación en la demencia frontotemporal (Nabilone-FTD)

12 de octubre de 2023 actualizado por: Simon Ducharme, MD

Ensayo clínico doble ciego cruzado de nabilona para la agitación en la demencia frontotemporal

El objetivo principal de este estudio es probar la hipótesis de que el tratamiento con nabilona oral reducirá la agitación en comparación con el placebo en pacientes con demencia frontotemporal (tanto la variante conductual de la demencia frontotemporal como la afasia primaria progresiva). La población de estudio se define como pacientes con probable Demencia Frontotemporal que cumplen los criterios de agitación en trastornos cognitivos de la Asociación Internacional de Psicogeriatría.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Si bien la búsqueda de un tratamiento que modifique la enfermedad de la demencia frontotemporal (FTD) sigue siendo esquiva, en el día a día, los médicos luchan para ayudar a controlar los síntomas neuropsiquiátricos graves de la FTD. La agitación, la irritabilidad y la agresión son características comunes de la variante conductual de la DFT y, en menor medida, de la afasia primaria progresiva, y estos síntomas están fuertemente relacionados con la carga del cuidador. Desafortunadamente, las opciones farmacológicas actuales para los síntomas neuropsiquiátricos tienen una eficacia limitada. La agitación, los comportamientos agresivos y la irritabilidad en la DFT suelen controlarse farmacológicamente con un enfoque de prueba y error utilizando una combinación de trazodona, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, fármacos antiepilépticos, memantina y, con frecuencia, antipsicóticos. Desafortunadamente, las opciones de tratamiento farmacológico actuales para los síntomas neuropsiquiátricos de la DFT tienen una eficacia limitada y, a menudo, se basan en estudios de casos pequeños o evidencia anecdótica. La trazodona tiene el mayor apoyo de los ensayos controlados aleatorios, pero muestra una efectividad limitada. Por lo tanto, en la práctica clínica, los antipsicóticos de segunda generación ("atípicos") se usan comúnmente a pesar de la escasez de evidencia científica en FTD. Esta práctica es problemática ya que el uso de antipsicóticos en la demencia conlleva una carga significativa de efectos secundarios, incluidas caídas y un aumento de los accidentes cerebrovasculares y la mortalidad. Existe una clara necesidad de nuevos tratamientos que utilicen mecanismos novedosos para los síntomas neuropsiquiátricos en la FTD.

Un candidato prometedor es la nabilona, ​​un cannabinoide sintético que ha demostrado ser beneficioso para la agitación en la enfermedad de Alzheimer. Además, la nabilona tiene propiedades potencialmente beneficiosas sobre el estrés oxidativo y la inflamación en enfermedades neurodegenerativas, mecanismos que se han relacionado con la fisiopatología de la DFT. Proponemos realizar el primer ensayo clínico aleatorizado de nabilona para la agitación, irritabilidad y agresión en FTD para obtener datos sobre la eficacia y la tolerabilidad en la vida real. Existe la necesidad de obtener datos sobre la eficacia de la nabilona en una amplia variedad de síntomas neuropsiquiátricos más allá de la agitación en la FTD, al mismo tiempo que se garantiza la seguridad del medicamento (p. ej., si hay un efecto perjudicial sobre la apatía y la hiperoralidad, que son comunes en la FTD ). Necesitamos datos sobre la dosificación y la tolerabilidad en esta población, que es más joven en promedio que los sujetos con enfermedad de Alzheimer de estudios previos y, por lo tanto, puede tolerar dosis más altas de nabilona. El objetivo de este ensayo es obtener pruebas sólidas de la eficacia y la tolerabilidad de la nabilona en la FTD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Canadá, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres y mujeres mayores de 18 años
  • Trastorno neurocognitivo mayor por probable variante conductual de DFT (criterios de Rascovsky)17 o afasia progresiva primaria (criterios de Gorno-Tempini)18. Se incluirán todas las edades y niveles de gravedad.
  • Cumple con los criterios de la Asociación Internacional de Psicogeriatría para la agitación en los trastornos cognitivos19
  • Puntaje CMAI de 39 o más
  • Medicamentos psicoactivos estables durante 1 mes antes de la selección (se permiten todos los medicamentos) sin intención de cambiar la dosis durante el período de tratamiento
  • Compañero de estudio disponible con ≥10 horas por semana de contacto en persona con el paciente. Puede ser un amigo/familiar o un miembro del personal de un centro de vida asistida.
  • Capacidad para proporcionar consentimiento por escrito en inglés o francés, o consentimiento de un representante oficial suplente para tomar decisiones en caso de incapacidad

Justificación de los criterios de inclusión: los criterios de inclusión están diseñados para inscribir a pacientes con FTD con los comportamientos de interés, con un rango de gravedad de la enfermedad que permitirá la evaluación de todas las medidas de resultado.

Criterio de exclusión:

  • Síntomas psicóticos clínicamente significativos (puntuación del dominio del Inventario Neuropsiquiátrico (gravedad x frecuencia) ≥4 en la subescala de delirios o alucinaciones)
  • Hipotensión ortostática clínicamente significativa (una disminución en la presión arterial sistólica de 20 mm Hg o en la presión arterial diastólica de 10 mm Hg dentro de los tres minutos de estar de pie en comparación con la presión arterial en una posición sentada)
  • Taquicardia ortostática sintomática (aumento de la frecuencia cardíaca de al menos 30 latidos por minuto dentro de los primeros 5 minutos de estar de pie en comparación con una posición sentada SI la hipotensión ortostática no es un problema)
  • Condición cardiovascular inestable en opinión del investigador.
  • Antecedentes conocidos o sospechados de dependencia o abuso de drogas o alcohol en los últimos 12 meses, incluido el uso de cualquier droga psicomimética (p. ketamina, dietilamida del ácido lisérgico, psilocibina).
  • Alergia o reacción adversa significativa a los cannabinoides. Si la reacción adversa involucró síntomas psicológicos que son indicativos de psicosis o ansiedad severa, el paciente será excluido. Se puede consultar a su médico tratante para obtener una opinión clínica sobre la gravedad de la respuesta al cannabis y si esto justifica la exclusión del ensayo.
  • Episodio depresivo mayor dentro de los 6 meses posteriores a la selección
  • Mujeres que están amamantando o embarazadas
  • Disfunción hepática grave, según lo determine su médico tratante
  • Otra condición psiquiátrica o neurológica que podría causar una agitación significativa
  • Uso continuo de cualquier producto relacionado con cannabinoides. Esto incluye cualquier producto a base de THC o CBD, independientemente del método de administración (oral, inhalación, tópico, etc.)

Justificación de los criterios de exclusión: los criterios de exclusión están diseñados para evitar la inclusión de pacientes que pueden tener comorbilidades médicas que aumentarían el riesgo de efectos secundarios graves por la administración repetida de nabilona.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Nabilona

Semanas 1-2 El paciente tomará nabilona y placebo por vía oral según el programa proporcionado por el equipo de investigación. Todos los pacientes comenzarán con una cápsula de 0,5 mg por día, antes de acostarse durante la primera semana y luego aumentarán la administración a la cápsula de 1 mg antes de acostarse durante la segunda semana.

Semanas 3-4 Dos semanas después del inicio del ensayo, los pacientes y los socios del estudio asistirán a una evaluación provisional en persona o remota. Si no se logra la remisión y no se notifican reacciones adversas al medicamento clínicamente significativas, el programa de dosis aumentará a 2 cápsulas por día (2 mg/día), 1 cápsula por la mañana y 1 antes de acostarse.

Semanas 5-6 Cuatro semanas después del inicio del ensayo se realizará una segunda Evaluación Interina presencial oa distancia idéntica a la primera. Si no se logra la remisión de la agitación y no se informan reacciones adversas al medicamento, el esquema de dosis aumentará a 4 tabletas por día (4 mg/día), con 2 tabletas por la mañana y 2 antes de acostarse.
Droga: Nabilona
La nabilona es un cannabinoide sintético que ha demostrado ser beneficioso para la agitación en la enfermedad de Alzheimer. Además, la nabilona tiene propiedades potencialmente beneficiosas sobre el estrés oxidativo y la inflamación en enfermedades neurodegenerativas, mecanismos que se han relacionado con la fisiopatología de la demencia frontotemporal.
Otros nombres:
  • Cápsula oral de nabilona
  • TEVA Nabilona
Comparador de placebos: Placebo

Semanas 1 y 2 Los participantes recibirán una cápsula por día para tomar por vía oral antes de acostarse.

Semanas 3-4 Los participantes recibirán 2 cápsulas por día, una por la mañana y otra antes de acostarse.

Semanas 5-6 Los participantes recibirán 2 cápsulas por día, una por la mañana y otra antes de acostarse.

El régimen de dosificación de placebo está diseñado para ser lo más similar posible al régimen de dosificación de nabilona, ​​incluido el uso de cápsulas idénticas.
Droga: Placebo
El placebo es una cápsula idéntica a las cápsulas de nabilona que se usarán en este ensayo clínico.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Inventario de agitación de Cohen Mansfield (CMAI)
Periodo de tiempo: La puntuación CMAI de los pacientes se comparará entre su evaluación inicial (antes de comenzar el tratamiento) y la evaluación de resultados (después de 6 semanas de tratamiento) para determinar si la agitación ha cambiado durante el período de tratamiento.
Escala que es cumplimentada por un cuidador con al menos 10 horas de contacto semanal con el paciente. Esta escala evalúa una gama de síntomas que entran en la categoría de agitación.
La puntuación CMAI de los pacientes se comparará entre su evaluación inicial (antes de comenzar el tratamiento) y la evaluación de resultados (después de 6 semanas de tratamiento) para determinar si la agitación ha cambiado durante el período de tratamiento.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
Periodo de tiempo: ¿El TNFα está asociado con las puntuaciones de CMAI al inicio o con el cambio en las puntuaciones de CMAI después de 6 semanas de tratamiento con nabilona (es decir, entre las evaluaciones de referencia y de resultado)?
Examine la relación entre las puntuaciones de TNFα y CMAI al inicio y después del tratamiento con nabilona.
¿El TNFα está asociado con las puntuaciones de CMAI al inicio o con el cambio en las puntuaciones de CMAI después de 6 semanas de tratamiento con nabilona (es decir, entre las evaluaciones de referencia y de resultado)?
4-hidroxinonenal (4-HNE)
Periodo de tiempo: ¿La 4-HNE está asociada con las puntuaciones de CMAI al inicio o con cambios en las puntuaciones de CMAI después de 6 semanas de tratamiento con nabilona (es decir, entre las evaluaciones de referencia y de resultados)?
Examine la relación entre las puntuaciones de 4-HNE y CMAI al inicio y después del tratamiento con nabilona.
¿La 4-HNE está asociada con las puntuaciones de CMAI al inicio o con cambios en las puntuaciones de CMAI después de 6 semanas de tratamiento con nabilona (es decir, entre las evaluaciones de referencia y de resultados)?

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reacción adversa a medicamentos (RAM) a dosis variables de nabilona
Periodo de tiempo: Cuente la cantidad de reacciones adversas al medicamento que ocurren durante el período de tratamiento de 6 semanas con nabiolne para determinar qué tan bien se tolera este medicamento en esta población de pacientes.
Cuantificar la prevalencia de RAM que ocurren en respuesta a dosis variables de tratamiento con nabilona en pacientes diagnosticados con Demencia Frontotemporal.
Cuente la cantidad de reacciones adversas al medicamento que ocurren durante el período de tratamiento de 6 semanas con nabiolne para determinar qué tan bien se tolera este medicamento en esta población de pacientes.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Simon Ducharme, MD

Colaboradores

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de noviembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

24 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Nabilone-FTD

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Solo los miembros de este equipo de investigación multisitio tendrán acceso a los datos, y solo los datos anonimizados, no los datos individuales de los participantes, estarán disponibles para el equipo de investigación.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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