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Nabilona para Agitação na Demência Frontotemporal (Nabilone-FTD)

27 de julho de 2026 atualizado por: Simon Ducharme, MD

Ensaio clínico cruzado duplo cego de nabilona para agitação na demência frontotemporal

O principal objetivo deste estudo é testar a hipótese de que o tratamento oral com nabilona reduzirá a agitação em comparação com o placebo em pacientes com Demência Frontotemporal (demência frontotemporal variante comportamental e afasia progressiva primária). A população do estudo é definida como pacientes com provável Demência Frontotemporal que atendem aos critérios da Associação Psicogeriátrica Internacional para agitação em distúrbios cognitivos.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Embora a busca por tratamento modificador da doença da demência frontotemporal (FTD) permaneça indefinida, no dia-a-dia, os médicos lutam para ajudar a controlar os sintomas neuropsiquiátricos graves da FTD. Agitação, irritabilidade e agressividade são características comuns da variante comportamental de FTD e, em menor grau, na afasia progressiva primária, e esses sintomas estão fortemente ligados à sobrecarga do parceiro de cuidados. Infelizmente, as opções farmacológicas atuais para sintomas neuropsiquiátricos têm eficácia limitada. Agitação, comportamentos agressivos e irritabilidade na DFT geralmente são controlados farmacologicamente com uma abordagem de tentativa e erro usando uma combinação de trazodona, inibidores seletivos da recaptação da serotonina, drogas antiepilépticas, memantina e frequentemente antipsicóticos. Infelizmente, as opções atuais de tratamento farmacológico para sintomas neuropsiquiátricos de FTD têm eficácia limitada e são frequentemente baseadas em pequenos estudos de caso ou evidências anedóticas. Trazodona tem o maior apoio de ensaios clínicos randomizados, mas mostra eficácia limitada. Portanto, na prática clínica, os antipsicóticos de segunda geração ("atípicos") são comumente usados, apesar da escassez de evidências científicas na DFT. Essa prática é problemática, pois o uso de antipsicóticos na demência carrega uma carga significativa de efeitos colaterais, incluindo quedas e aumento de acidentes vasculares cerebrais e mortalidade. Há uma clara necessidade de novos tratamentos usando novos mecanismos para sintomas neuropsiquiátricos em FTD.

Um candidato promissor é a nabilona, ​​um canabinóide sintético que demonstrou benefícios para a agitação na doença de Alzheimer. A nabilona possui ainda propriedades potencialmente benéficas no estresse oxidativo e na inflamação em doenças neurodegenerativas, mecanismos que têm sido associados à fisiopatologia da DFT. Propomos conduzir o primeiro ensaio clínico randomizado de nabilona para agitação, irritabilidade e agressividade na DFT para obter dados sobre eficácia e tolerabilidade na vida real. É necessário obter dados sobre a eficácia da nabilona em uma ampla variedade de sintomas neuropsiquiátricos além da agitação na DFT, além de garantir a segurança da medicação (por exemplo, há um efeito prejudicial na apatia e na hiperoralidade, comuns na DFT ). Exigimos dados sobre dosagem e tolerabilidade nesta população, que é em média mais jovem do que os indivíduos com doença de Alzheimer de estudos anteriores e, portanto, pode tolerar doses mais altas de nabilona. O objetivo deste estudo é obter evidências robustas da eficácia e tolerabilidade da nabilona na DFT.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

3

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Canadá, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres acima de 18 anos
  • Transtorno neurocognitivo maior decorrente de provável variante comportamental DFT (critérios de Rascovsky)17 ou afasia progressiva primária (critérios de Gorno-Tempini)18. Todas as idades e níveis de gravidade serão incluídos.
  • Atende aos critérios da Associação Internacional de Psicogeriatria para agitação em distúrbios cognitivos19
  • Pontuação CMAI de 39 ou superior
  • Medicação psicoativa estável por 1 mês antes da triagem (todos os medicamentos permitidos) sem intenção de alterar a dose durante o período de tratamento
  • Parceiro de estudo disponível com ≥10 horas por semana em contato pessoal com o paciente. Pode ser um amigo/membro da família ou um membro da equipe em uma instalação de vida assistida.
  • Capacidade para fornecer consentimento por escrito em inglês ou francês, ou consentimento do tomador de decisão substituto oficial em caso de incapacidade

Justificativa dos Critérios de Inclusão: Os critérios de inclusão são projetados para inscrever pacientes com FTD com os comportamentos de interesse, com uma faixa de gravidade da doença que permitirá a avaliação de todas as medidas de resultado.

Critério de exclusão:

  • Sintomas psicóticos clinicamente significativos (pontuação do domínio do Inventário Neuropsiquiátrico (gravidade x frequência) ≥4 na subescala de delírios ou alucinações)
  • Hipotensão ortostática clinicamente significativa (uma diminuição na pressão arterial sistólica de 20 mm Hg ou na pressão arterial diastólica de 10 mm Hg dentro de três minutos de pé em comparação com a pressão arterial na posição sentada)
  • Taquicardia ortostática sintomática (aumento da frequência cardíaca de pelo menos 30 batimentos por minuto nos primeiros 5 minutos em pé em comparação com a posição sentada SE a hipotensão ortostática não for um problema)
  • Condição cardiovascular instável na opinião do investigador
  • História conhecida ou suspeita de dependência ou abuso de drogas ou álcool nos últimos 12 meses, incluindo o uso de quaisquer drogas psicomiméticas (p. cetamina, dietilamida do ácido lisérgico, psilocibina).
  • Alergia ou reação adversa significativa a canabinóides. Se a reação adversa envolver sintomas psicológicos indicativos de psicose ou ansiedade grave, o paciente será excluído. O médico assistente pode ser consultado para obter uma opinião clínica sobre a gravidade da resposta à cannabis e se isso justifica a exclusão do estudo.
  • Episódio depressivo maior dentro de 6 meses após a triagem
  • Mulheres que estão amamentando ou grávidas
  • Disfunção hepática grave, conforme determinado pelo médico assistente
  • Outra condição psiquiátrica ou neurológica que pode causar agitação significativa
  • Uso contínuo de qualquer produto relacionado a canabinóides. Isso inclui qualquer produto à base de THC ou CBD, independentemente do método de administração (oral, inalação, tópico, etc…)

Justificativa dos Critérios de Exclusão: Os critérios de exclusão foram elaborados para evitar a inclusão de pacientes que possam ter comorbidades médicas que aumentariam o risco de efeitos colaterais graves da administração repetida de nabilona.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Nabilona

Semanas 1-2 Nabilona e placebo serão tomados por via oral pelo paciente de acordo com o cronograma fornecido pela equipe de pesquisa. Todos os pacientes começarão com uma cápsula de 0,5 mg por dia, tomada antes de dormir na primeira semana e depois aumentarão a administração para a cápsula de 1 mg tomada antes de dormir na segunda semana.

Semanas 3-4 Duas semanas após o início do estudo, os pacientes e parceiros do estudo participarão de uma Avaliação Interina presencial ou remota. Se a remissão não for alcançada e nenhuma reação adversa medicamentosa clinicamente significativa for relatada, o esquema posológico aumentará para 2 cápsulas por dia (2mg/dia), 1 cápsula pela manhã e 1 antes de dormir.

Semanas 5-6 Quatro semanas após o início do teste, haverá uma segunda Avaliação Interina presencial ou remota idêntica à primeira. Se a remissão da agitação não for alcançada e nenhuma reação adversa ao medicamento for relatada, o esquema posológico será aumentado para 4 comprimidos por dia (4mg/dia), sendo 2 comprimidos pela manhã e 2 antes de dormir.
Medicamento: Nabilona
A nabilona é um canabinóide sintético que demonstrou benefícios para a agitação na doença de Alzheimer. A nabilona possui ainda propriedades potencialmente benéficas no estresse oxidativo e na inflamação em doenças neurodegenerativas, mecanismos que têm sido associados à fisiopatologia da demência frontotemporal.
Outros nomes:
  • Nabilona Cápsula Oral
  • TEVA Nabilone
Comparador de Placebo: Placebo

Semanas 1 e 2 Os participantes receberão uma cápsula por dia para ser tomada por via oral antes de dormir.

Semanas 3-4 Os participantes receberão 2 cápsulas por dia, uma pela manhã e outra antes de dormir.

Semanas 5-6 Os participantes receberão 2 cápsulas por dia, uma pela manhã e outra antes de dormir.

O regime de dosagem de placebo é projetado para ser o mais semelhante possível ao regime de dosagem de nabilona, ​​incluindo o uso de cápsulas idênticas.
Medicamento: Placebo
O placebo é uma cápsula idêntica às cápsulas de nabilona que serão utilizadas neste ensaio clínico.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inventário de Agitação Cohen Mansfield (CMAI)
Prazo: A pontuação CMAI dos pacientes será comparada entre sua avaliação inicial (antes de iniciar o tratamento) e a avaliação do resultado (após 6 semanas de tratamento) para determinar se a agitação mudou durante o período de tratamento.
Uma escala que é preenchida por um cuidador com pelo menos 10 horas de contato semanal com o paciente. Esta escala avalia uma gama de sintomas que se enquadram na categoria de agitação.
A pontuação CMAI dos pacientes será comparada entre sua avaliação inicial (antes de iniciar o tratamento) e a avaliação do resultado (após 6 semanas de tratamento) para determinar se a agitação mudou durante o período de tratamento.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fator de necrose tumoral alfa (TNFα)
Prazo: O TNFα está associado a pontuações CMAI na linha de base ou com alteração nas pontuações CMAI após 6 semanas de tratamento com nabilona (ou seja, entre avaliações iniciais e de resultados)?
Examine a relação entre os escores de TNFα e CMAI no início e após o tratamento com nabilona.
O TNFα está associado a pontuações CMAI na linha de base ou com alteração nas pontuações CMAI após 6 semanas de tratamento com nabilona (ou seja, entre avaliações iniciais e de resultados)?
4-hidroxinonenal (4-HNE)
Prazo: O 4-HNE está associado a pontuações CMAI na linha de base ou com alteração nas pontuações CMAI após 6 semanas de tratamento com nabilona (ou seja, entre avaliações iniciais e de resultados)?
Examine a relação entre os escores 4-HNE e CMAI no início e após o tratamento com nabilona.
O 4-HNE está associado a pontuações CMAI na linha de base ou com alteração nas pontuações CMAI após 6 semanas de tratamento com nabilona (ou seja, entre avaliações iniciais e de resultados)?

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reação adversa ao medicamento (RAM) a doses variáveis ​​de nabilona
Prazo: Conte o número de reações adversas ao medicamento que ocorrem durante o período de tratamento de 6 semanas com nabiolne para determinar o quão bem este medicamento é tolerado nesta população de pacientes.
Quantificar a prevalência de RAM que ocorre em resposta a doses variadas de tratamento com nabilona em pacientes diagnosticados com Demência Frontotemporal.
Conte o número de reações adversas ao medicamento que ocorrem durante o período de tratamento de 6 semanas com nabiolne para determinar o quão bem este medicamento é tolerado nesta população de pacientes.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Simon Ducharme, MD

Colaboradores

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de março de 2023

Conclusão Primária (Real)

31 de dezembro de 2025

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de novembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de fevereiro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Nabilone-FTD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os dados serão acessados ​​apenas por membros desta equipe de pesquisa multisite, e apenas dados de participantes não identificados, não individuais, estarão disponíveis para a equipe de pesquisa.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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