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Nabilone per l'agitazione nella demenza frontotemporale (Nabilone-FTD)

12 ottobre 2023 aggiornato da: Simon Ducharme, MD

Sperimentazione clinica in doppio cieco incrociato sul nabilone per l'agitazione nella demenza frontotemporale

L'obiettivo principale di questo studio è testare l'ipotesi che il trattamento orale con nabilone riduca l'agitazione rispetto al placebo nei pazienti con demenza frontotemporale (sia demenza frontotemporale variante comportamentale che afasia progressiva primaria). La popolazione in studio è definita come pazienti con probabile demenza frontotemporale che soddisfano i criteri dell'International Psychogeriatric Association per l'agitazione nei disturbi cognitivi.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Mentre la ricerca di un trattamento che modifichi la malattia della demenza frontotemporale (FTD) rimane sfuggente, su base quotidiana, i medici lottano per aiutare a gestire i gravi sintomi neuropsichiatrici della FTD. Agitazione, irritabilità e aggressività sono caratteristiche comuni della variante comportamentale dell'FTD e, in misura minore, dell'afasia primaria progressiva, e questi sintomi sono fortemente legati al carico del partner di cura. Sfortunatamente, le attuali opzioni farmacologiche per i sintomi neuropsichiatrici hanno un'efficacia limitata. L'agitazione, i comportamenti aggressivi e l'irritabilità nella FTD sono generalmente gestiti farmacologicamente con un approccio per tentativi ed errori utilizzando una combinazione di trazodone, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, farmaci antiepilettici, memantina e, frequentemente, antipsicotici. Sfortunatamente, le attuali opzioni di trattamento farmacologico per i sintomi neuropsichiatrici di FTD hanno un'efficacia limitata e sono spesso basate su piccoli studi di casi o prove aneddotiche. Trazodone ha il maggior supporto da studi di controllo randomizzati, ma mostra un'efficacia limitata. Pertanto, nella pratica clinica gli antipsicotici di seconda generazione ("atipici") sono comunemente usati nonostante la scarsità di prove scientifiche nella FTD. Questa pratica è problematica poiché l'uso di antipsicotici nella demenza comporta un carico significativo di effetti collaterali, tra cui cadute e aumento degli incidenti cerebrovascolari e della mortalità. C'è una chiara necessità di nuovi trattamenti che utilizzino nuovi meccanismi per i sintomi neuropsichiatrici nella FTD.

Un candidato promettente è il nabilone, un cannabinoide sintetico che ha mostrato benefici per l'agitazione nella malattia di Alzheimer. Il nabilone ha inoltre proprietà potenzialmente benefiche sullo stress ossidativo e sull'infiammazione nelle malattie neurodegenerative, meccanismi che sono stati collegati alla fisiopatologia dell'FTD. Proponiamo di condurre il primo studio clinico randomizzato del nabilone per l'agitazione, l'irritabilità e l'aggressività nella FTD per ottenere dati sull'efficacia e sulla tollerabilità nella vita reale. È necessario ottenere dati sull'efficacia del nabilone su un'ampia varietà di sintomi neuropsichiatrici oltre all'agitazione nella FTD, garantendo al contempo la sicurezza del farmaco (ad esempio, esiste un effetto dannoso sull'apatia e sull'iperoralità, che sono comuni nella FTD ). Abbiamo bisogno di dati sul dosaggio e sulla tollerabilità in questa popolazione, che è in media più giovane dei soggetti con malattia di Alzheimer di studi precedenti e quindi può tollerare dosi più elevate di nabilone. L'obiettivo di questo studio è ottenere solide prove dell'efficacia e della tollerabilità del nabilone nella FTD.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Canada, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne sopra i 18 anni
  • Disturbo neurocognitivo maggiore dovuto a probabile variante comportamentale FTD (criteri di Rascovsky)17 o afasia primaria progressiva (criteri di Gorno-Tempini)18. Saranno inclusi tutti i livelli di età e gravità.
  • Soddisfa i criteri dell'International Psychogeriatric Association per l'agitazione nei disturbi cognitivi19
  • Punteggio CMAI di 39 o superiore
  • Farmaco psicoattivo stabile per 1 mese prima dello screening (tutti i farmaci consentiti) senza intenzione di modificare la dose durante il periodo di trattamento
  • Partner di studio disponibile con ≥10 ore settimanali di contatto di persona con il paziente. Può trattarsi di un amico/familiare o di un membro del personale di una struttura di residenza assistita.
  • Capacità di fornire il consenso scritto in inglese o francese, o il consenso del decisore surrogato ufficiale in caso di incapacità

Razionale per i criteri di inclusione: i criteri di inclusione sono progettati per arruolare pazienti con FTD con i comportamenti di interesse, con una gamma di gravità della malattia che consentirà la valutazione di tutte le misure di esito.

Criteri di esclusione:

  • Sintomi psicotici clinicamente significativi (punteggio del dominio dell'inventario neuropsichiatrico (gravità x frequenza) ≥4 nella sottoscala deliri o allucinazioni)
  • Ipotensione ortostatica clinicamente significativa (una diminuzione della pressione sanguigna sistolica di 20 mm Hg o della pressione sanguigna diastolica di 10 mm Hg entro tre minuti dalla posizione eretta rispetto alla pressione sanguigna in posizione seduta)
  • Tachicardia ortostatica sintomatica (aumento della frequenza cardiaca da almeno 30 battiti al minuto entro i primi 5 minuti in piedi rispetto a una posizione seduta SE l'ipotensione ortostatica non è un problema)
  • Condizione cardiovascolare instabile secondo il parere dello sperimentatore
  • Anamnesi nota o sospetta di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi, compreso l'uso di droghe psicomimetiche (ad es. ketamina, dietilamide dell'acido lisergico, psilocibina).
  • Allergia o reazione avversa significativa ai cannabinoidi. Se la reazione avversa ha comportato sintomi psicologici indicativi di psicosi o grave ansia, il paziente sarà escluso. Il loro medico curante può essere consultato per un parere clinico sulla gravità della risposta alla cannabis e se ciò giustifichi l'esclusione dalla sperimentazione.
  • Episodio depressivo maggiore entro 6 mesi dallo screening
  • Donne che allattano o sono incinte
  • Grave disfunzione epatica, come determinato dal medico curante
  • Altre condizioni psichiatriche o neurologiche che potrebbero causare agitazione significativa
  • Uso continuo di qualsiasi prodotto correlato ai cannabinoidi. Ciò include qualsiasi prodotto a base di THC o CBD, indipendentemente dal metodo di somministrazione (orale, inalazione, topico, ecc...)

Motivazione dei criteri di esclusione: i criteri di esclusione sono concepiti per evitare l'inclusione di pazienti che potrebbero avere comorbidità mediche che aumenterebbero il rischio di gravi effetti collaterali derivanti dalla somministrazione ripetuta di nabilone.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Nabilone

Settimane 1-2 Nabilone e placebo saranno assunti per via orale dal paziente secondo il programma fornito dal team di ricerca. Tutti i pazienti inizieranno con una capsula da 0,5 mg al giorno, assunta prima di coricarsi per la prima settimana e quindi aumenteranno la somministrazione alla capsula da 1 mg assunta prima di coricarsi per la seconda settimana.

Settimane 3-4 Due settimane dopo l'inizio della sperimentazione, i pazienti ei partner dello studio parteciperanno a una valutazione intermedia di persona oa distanza. Se la remissione non viene raggiunta e non vengono segnalate reazioni avverse al farmaco clinicamente significative, lo schema posologico aumenterà a 2 capsule al giorno (2 mg/giorno), 1 capsula al mattino e 1 prima di coricarsi.

Settimane 5-6 Quattro settimane dopo l'inizio della prova ci sarà una seconda valutazione intermedia di persona o remota identica alla prima. Se la remissione dell'agitazione non è stata raggiunta e non sono state segnalate reazioni avverse al farmaco, lo schema posologico aumenterà a 4 compresse al giorno (4 mg/die), con 2 compresse al mattino e 2 prima di coricarsi.
Droga: Nabilone
Il nabilone è un cannabinoide sintetico che ha mostrato benefici per l'agitazione nella malattia di Alzheimer. Il nabilone ha inoltre proprietà potenzialmente benefiche sullo stress ossidativo e sull'infiammazione nelle malattie neurodegenerative, meccanismi che sono stati collegati alla fisiopatologia della demenza frontotemporale.
Altri nomi:
  • Capsula orale di nabilone
  • TEVA Nabilone
Comparatore placebo: Placebo

Settimane 1 e 2 I partecipanti riceveranno una capsula al giorno da assumere per via orale prima di coricarsi.

Settimane 3-4 I partecipanti riceveranno 2 capsule al giorno, una al mattino e una prima di coricarsi.

Settimane 5-6 I partecipanti riceveranno 2 capsule al giorno, una al mattino e una prima di coricarsi.

Il regime di dosaggio del placebo è progettato per essere il più simile possibile al regime di dosaggio del nabilone, compreso l'uso di capsule identiche.
Droga: Placebo
Il placebo è una capsula identica alle capsule di nabilone che verranno utilizzate in questo studio clinico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Inventario di agitazione di Cohen Mansfield (CMAI)
Lasso di tempo: Il punteggio CMAI dei pazienti verrà confrontato tra la loro valutazione di base (prima dell'inizio del trattamento) e la valutazione del risultato (dopo 6 settimane di trattamento) per determinare se l'agitazione è cambiata durante il periodo di trattamento.
Una scala che viene completata da un caregiver con almeno 10 ore di contatto settimanale con il paziente. Questa scala valuta una gamma di sintomi che rientrano nella categoria dell'agitazione.
Il punteggio CMAI dei pazienti verrà confrontato tra la loro valutazione di base (prima dell'inizio del trattamento) e la valutazione del risultato (dopo 6 settimane di trattamento) per determinare se l'agitazione è cambiata durante il periodo di trattamento.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα)
Lasso di tempo: Il TNFα è associato ai punteggi CMAI al basale o alla variazione dei punteggi CMAI dopo 6 settimane di trattamento con nabilone (ovvero tra il basale e le valutazioni dei risultati)?
Esaminare la relazione tra i punteggi TNFα e CMAI al basale e dopo il trattamento con nabilone.
Il TNFα è associato ai punteggi CMAI al basale o alla variazione dei punteggi CMAI dopo 6 settimane di trattamento con nabilone (ovvero tra il basale e le valutazioni dei risultati)?
4-idrossinonenale (4-HNE)
Lasso di tempo: Il 4-HNE è associato ai punteggi CMAI al basale o alla variazione dei punteggi CMAI dopo 6 settimane di trattamento con nabilone (ovvero tra il basale e le valutazioni dei risultati)?
Esaminare la relazione tra i punteggi 4-HNE e CMAI al basale e dopo il trattamento con nabilone.
Il 4-HNE è associato ai punteggi CMAI al basale o alla variazione dei punteggi CMAI dopo 6 settimane di trattamento con nabilone (ovvero tra il basale e le valutazioni dei risultati)?

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reazione avversa al farmaco (ADR) a dosi variabili di nabilone
Lasso di tempo: Contare il numero di reazioni avverse al farmaco che si verificano durante il periodo di trattamento con nabiolne di 6 settimane per determinare quanto bene questo farmaco è tollerato in questa popolazione di pazienti.
Quantificare la prevalenza di ADR che si verificano in risposta a dosi variabili di trattamento con nabilone in pazienti con diagnosi di demenza frontotemporale.
Contare il numero di reazioni avverse al farmaco che si verificano durante il periodo di trattamento con nabiolne di 6 settimane per determinare quanto bene questo farmaco è tollerato in questa popolazione di pazienti.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Simon Ducharme, MD

Collaboratori

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2023

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Nabilone-FTD

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati saranno accessibili solo ai membri di questo gruppo di ricerca multisito e solo i dati anonimizzati, non i dati dei singoli partecipanti, saranno disponibili per il gruppo di ricerca.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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