Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nabilone for Agitation i Frontotemporal Demens (Nabilone-FTD)

12. oktober 2023 opdateret af: Simon Ducharme, MD

Dobbeltblind crossover klinisk forsøg med Nabilone for agitation ved frontotemporal demens

Det primære mål med denne undersøgelse er at teste hypotesen om, at oral nabilonbehandling vil reducere agitation sammenlignet med placebo hos patienter med frontotemporal demens (både adfærdsvariant frontotemporal demens og primær progressiv afasi). Undersøgelsespopulationen er defineret som patienter med sandsynlig frontotemporal demens, der opfylder kriterierne i International Psychogeriatric Association for agitation ved kognitive lidelser.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mens søgen efter sygdomsmodificerende behandling af frontotemporal demens (FTD) stadig er uhåndgribelig, kæmper klinikere dagligt for at hjælpe med at håndtere de alvorlige neuropsykiatriske symptomer på FTD. Agitation, irritabilitet og aggression er almindelige træk ved adfærdsvarianten af ​​FTD og i mindre grad ved primær progressiv afasi, og disse symptomer er stærkt forbundet med plejepartnerbyrden. Desværre har de nuværende farmakologiske muligheder for neuropsykiatriske symptomer begrænset effekt. Agitation, aggressiv adfærd og irritabilitet i FTD håndteres sædvanligvis farmakologisk med en trial-and-error-tilgang ved hjælp af en kombination af trazodon, selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, antiepileptika, memantin og ofte antipsykotika. Desværre har de nuværende farmakologiske behandlingsmuligheder for neuropsykiatriske symptomer på FTD begrænset effekt og er ofte baseret på små casestudier eller anekdotiske beviser. Trazodon har størst støtte fra randomiserede kontrolforsøg, men viser begrænset effektivitet. Derfor er andengenerations ('atypiske') antipsykotika almindeligt anvendt i klinisk praksis på trods af en mangel på videnskabelig dokumentation i FTD. Denne praksis er problematisk, da brug af antipsykotisk medicin ved demens bærer en betydelig byrde af bivirkninger, herunder fald, og øget cerebrovaskulære ulykker og dødelighed. Der er et klart behov for nye behandlinger, der anvender nye mekanismer til neuropsykiatriske symptomer ved FTD.

En lovende kandidat er nabilone, et syntetisk cannabinoid, der har vist gavn for agitation ved Alzheimers sygdom. Nabilone har yderligere potentielt gavnlige egenskaber på oxidativt stress og inflammation i neurodegenerative sygdomme, mekanismer, der er blevet forbundet med patofysiologien af ​​FTD. Vi foreslår at udføre det første randomiserede kliniske forsøg med nabilone for agitation, irritabilitet og aggression i FTD for at opnå data om virkelighedens effektivitet og tolerabilitet. Der er behov for at indhente data om effektiviteten af ​​nabilone på en lang række neuropsykiatriske symptomer ud over agitation ved FTD, samtidig med at sikkerheden af ​​medicinen sikres (f.eks. er der en skadelig effekt på apati og hyperoralitet, som er almindelige ved FTD) ). Vi kræver data om dosering og tolerabilitet i denne population, som i gennemsnit er yngre end patienter med Alzheimers sygdom fra tidligere undersøgelser og derfor kan tolerere højere doser af nabilone. Formålet med dette forsøg er at opnå robust evidens for effektiviteten og tolerabiliteten af ​​nabilone i FTD.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Canada, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder over 18 år
  • Større neurokognitiv lidelse på grund af sandsynlig adfærdsvariant FTD (Rascovsky-kriterier)17 eller primær progressiv afasi (Gorno-Tempini-kriterier)18. Alle aldre og sværhedsgrader vil blive inkluderet.
  • Opfylder International Psychogeriatric Associations kriterier for agitation ved kognitive lidelser19
  • CMAI-score på 39 eller derover
  • Stabil psykoaktiv medicin i 1 måned før screening (al medicin tilladt) uden intention om at ændre dosis under behandlingsperioden
  • Tilgængelig studiepartner med ≥10 timer om ugen personlig kontakt med patienten. Dette kan enten være en ven/familiemedlem eller en medarbejder på et plejehjem.
  • Evne til at give skriftligt samtykke på engelsk eller fransk eller samtykke fra den officielle stedfortrædende beslutningstager i tilfælde af inhabilitet

Begrundelse for inklusionskriterier: Inklusionskriterierne er designet til at indskrive patienter med FTD med den adfærd, der er af interesse, med en række sygdommes sværhedsgrad, der vil tillade vurdering af alle udfaldsmål.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante psykotiske symptomer (neuropsykiatrisk opgørelsesdomæne-score (sværhedsgrad x frekvens) ≥4 på underskalaen vrangforestillinger eller hallucinationer)
  • Klinisk signifikant ortostatisk hypotension (et fald i systolisk blodtryk på 20 mm Hg eller i diastolisk blodtryk på 10 mm Hg inden for tre minutter efter stående sammenlignet med blodtryk i siddende stilling)
  • Symptomatisk ortostatisk takykardi (hjertefrekvensstigning fra mindst 30 slag i minuttet inden for de første 5 minutter af stående sammenlignet med en siddende stilling, hvis ortostatisk hypotension ikke er et problem)
  • Ustabil kardiovaskulær tilstand efter efterforskerens mening
  • Kendt eller mistænkt historie med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for de seneste 12 måneder, herunder brug af psykomimetiske stoffer (f. ketamin, lysergsyrediethylamid, psilocybin).
  • Allergi eller signifikant bivirkning på cannabinoider. Hvis bivirkningen involverede psykologiske symptomer, der tyder på psykose eller alvorlig angst, vil patienten blive udelukket. Deres behandlende kliniker kan konsulteres for at få en klinisk udtalelse om sværhedsgraden af ​​responsen på cannabis, og om dette retfærdiggør udelukkelse fra forsøget.
  • Svær depressiv episode inden for 6 måneder efter screening
  • Kvinder, der ammer eller er gravide
  • Alvorlig leverdysfunktion, som bestemt af deres behandlende kliniker
  • Anden psykiatrisk eller neurologisk tilstand, der kan forårsage betydelig agitation
  • Løbende brug af alle cannabinoid-relaterede produkter. Dette inkluderer alle THC- eller CBD-baserede produkter, uanset administrationsmetode (oral, inhalation, topisk, osv...)

Begrundelse for udelukkelseskriterier: Eksklusionskriterierne er designet til at undgå inklusion af patienter, som kan have medicinske komorbiditeter, der ville øge deres risiko for alvorlige bivirkninger ved gentagen administration af nabilone.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Nabilone

Uge 1-2 Nabilone og placebo vil blive indtaget oralt af patienten i henhold til den tidsplan, som forskerholdet har givet. Alle patienter vil starte med en 0,5 mg kapsel om dagen, taget før sengetid i den første uge og derefter øge administrationen til den 1 mg kapsel, der tages før sengetid i den anden uge.

Uge 3-4 To uger efter starten af ​​forsøget vil patienter og studiepartnere deltage i en personlig eller fjerninterim vurdering. Hvis remission ikke opnås, og der ikke er rapporteret klinisk signifikante bivirkninger, vil dosisplanen øges til 2 kapsler om dagen (2 mg/dag), 1 kapsel om morgenen og 1 før sengetid.

Uge 5-6 Fire uger efter starten af ​​forsøget vil der være en anden personlig eller fjerninterim vurdering, der er identisk med den første. Hvis remission af agitation ikke er opnået, og der ikke er rapporteret bivirkninger, vil dosisplanen øges til 4 tabletter dagligt (4 mg/dag), med 2 tabletter om morgenen og 2 før sengetid.
Medicin: Nabilone
Nabilone er et syntetisk cannabinoid, der har vist fordele for agitation ved Alzheimers sygdom. Nabilone har yderligere potentielt gavnlige egenskaber ved oxidativ stress og inflammation i neurodegenerative sygdomme, mekanismer, der er blevet forbundet med patofysiologien ved frontotemporal demens.
Andre navne:
  • Nabilone oral kapsel
  • TEVA Nabilone
Placebo komparator: Placebo

Uge 1 og 2 Deltagerne vil modtage en kapsel om dagen, som skal tages oralt før sengetid.

Uge 3-4 Deltagerne vil modtage 2 kapsler om dagen, en om morgenen og en før sengetid.

Uge 5-6 Deltagerne vil modtage 2 kapsler om dagen, en om morgenen og en før sengetid.

Placebo-dosisregimet er designet til at være så lig som muligt med nabilone-dosisregimet, herunder anvendelse af identiske kapsler.
Medicin: Placebo
Placeboen er en kapsel, der er identisk med de nabilone-kapsler, der vil blive brugt i dette kliniske forsøg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: Patienternes CMAI-score vil blive sammenlignet mellem deres baseline-vurdering (før start af behandling) og resultatvurderingen (efter 6 ugers behandling) for at bestemme, om agitation har ændret sig gennem behandlingsperioden.
En skala, der udfyldes af en pårørende med mindst 10 timers ugentlig kontakt med patienten. Denne skala evaluerer en række symptomer, der falder ind under kategorien agitation.
Patienternes CMAI-score vil blive sammenlignet mellem deres baseline-vurdering (før start af behandling) og resultatvurderingen (efter 6 ugers behandling) for at bestemme, om agitation har ændret sig gennem behandlingsperioden.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: Er TNFα forbundet med CMAI-score ved baseline eller med ændring i CMAI-score efter 6 ugers nabilonebehandling (dvs. mellem baseline- og resultatvurderinger)?
Undersøg forholdet mellem TNFα- og CMAI-score ved baseline og efter nabilonebehandling.
Er TNFα forbundet med CMAI-score ved baseline eller med ændring i CMAI-score efter 6 ugers nabilonebehandling (dvs. mellem baseline- og resultatvurderinger)?
4-hydroxynonenal (4-HNE)
Tidsramme: Er 4-HNE forbundet med CMAI-score ved baseline eller med ændring i CMAI-score efter 6 ugers nabilonebehandling (dvs. mellem baseline- og resultatvurderinger)?
Undersøg forholdet mellem 4-HNE og CMAI-score ved baseline og efter nabilonebehandling.
Er 4-HNE forbundet med CMAI-score ved baseline eller med ændring i CMAI-score efter 6 ugers nabilonebehandling (dvs. mellem baseline- og resultatvurderinger)?

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (ADR) på forskellige doser af nabilone
Tidsramme: Tæl antallet af uønskede lægemiddelreaktioner, der opstår i løbet af den 6 ugers nabiolne-behandlingsperiode for at bestemme, hvor godt denne medicin tolereres i denne patientpopulation.
Kvantificer forekomsten af ​​ADR, der opstår som reaktion på varierende doser af nabilonebehandling hos patienter diagnosticeret med frontotemporal demens.
Tæl antallet af uønskede lægemiddelreaktioner, der opstår i løbet af den 6 ugers nabiolne-behandlingsperiode for at bestemme, hvor godt denne medicin tolereres i denne patientpopulation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Simon Ducharme, MD

Samarbejdspartnere

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Nabilone-FTD

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Data vil kun blive tilgået af medlemmer af dette multisite forskerhold, og kun afidentificerede, ikke individuelle deltagerdata, vil være tilgængelige for forskerholdet.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Frontotemporal demens

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner