Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Nabilone для возбуждения при лобно-височной деменции (Nabilone-FTD)

27 июля 2026 г. обновлено: Simon Ducharme, MD

Двойное слепое перекрестное клиническое исследование набилона при ажитации при лобно-височной деменции

Основная цель этого исследования — проверить гипотезу о том, что пероральное лечение набилоном снижает ажитацию по сравнению с плацебо у пациентов с лобно-височной деменцией (как поведенческий вариант лобно-височной деменции, так и первично-прогрессирующая афазия). Исследуемая популяция определяется как пациенты с вероятной лобно-височной деменцией, которые соответствуют критериям Международной психогериатрической ассоциации для ажитации при когнитивных расстройствах.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В то время как поиск модифицирующего заболевание лечения лобно-височной деменции (ЛВД) остается неуловимым, клиницисты изо дня в день изо дня в день пытаются справиться с тяжелыми нейропсихиатрическими симптомами ЛВД. Ажитация, раздражительность и агрессия являются общими чертами поведенческого варианта ЛВД и, в меньшей степени, первичной прогрессирующей афазии, и эти симптомы тесно связаны с нагрузкой на партнера по уходу. К сожалению, современные фармакологические варианты психоневрологических симптомов имеют ограниченную эффективность. Возбуждение, агрессивное поведение и раздражительность при ЛВД обычно фармакологически лечат методом проб и ошибок с использованием комбинации тразодона, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, противоэпилептических препаратов, мемантина и часто нейролептиков. К сожалению, современные варианты фармакологического лечения нейропсихиатрических симптомов ЛВД имеют ограниченную эффективность и часто основаны на небольших тематических исследованиях или неподтвержденных данных. Тразодон получил наибольшую поддержку в рандомизированных контролируемых исследованиях, но показал ограниченную эффективность. Поэтому в клинической практике обычно используются нейролептики второго поколения («атипичные»), несмотря на нехватку научных данных о ЛВД. Эта практика проблематична, поскольку применение нейролептиков при деменции сопряжено со значительным бременем побочных эффектов, в том числе падений, а также увеличения количества цереброваскулярных нарушений и смертности. Существует явная потребность в новых методах лечения с использованием новых механизмов нейропсихиатрических симптомов при ЛВД.

Одним из многообещающих кандидатов является набилон, синтетический каннабиноид, который показал свою эффективность при возбуждении при болезни Альцгеймера. Кроме того, набилон обладает потенциально полезными свойствами при окислительном стрессе и воспалении при нейродегенеративных заболеваниях, механизмах, которые связаны с патофизиологией ЛВД. Мы предлагаем провести первое рандомизированное клиническое исследование набилона при ажитации, раздражительности и агрессии при ЛВД для получения данных о реальной эффективности и переносимости. Необходимо получить данные об эффективности набилона при широком спектре нейропсихиатрических симптомов, помимо ажитации при ЛВД, а также обеспечить безопасность препарата (например, есть ли пагубное влияние на апатию и гипероральность, которые часто встречаются при ЛВД). ). Нам нужны данные о дозировке и переносимости в этой популяции, которая в среднем моложе, чем субъекты с болезнью Альцгеймера из предыдущих исследований и, следовательно, могут переносить более высокие дозы набилона. Целью этого исследования является получение надежных доказательств эффективности и переносимости набилона при ЛВД.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Канада, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Канада, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Канада, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Канада, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины старше 18 лет
  • Большое нейрокогнитивное расстройство из-за вероятного поведенческого варианта ЛВД (критерии Расковского)17 или первичной прогрессирующей афазии (критерии Горно-Темпини)18. Все возрасты и уровни серьезности будут включены.
  • Соответствует критериям Международной психогериатрической ассоциации в отношении ажитации при когнитивных расстройствах19
  • Оценка CMAI 39 или выше
  • Стабильные психоактивные препараты в течение 1 месяца до скрининга (разрешены все лекарства) без намерения изменить дозу в течение периода лечения
  • Доступный партнер по исследованию с личным контактом с пациентом ≥10 часов в неделю. Это может быть друг/член семьи или сотрудник дома престарелых.
  • Способность предоставить письменное согласие на английском или французском языке или согласие официального лица, принимающего решения, в случае недееспособности

Обоснование критериев включения. Критерии включения предназначены для включения пациентов с ЛВД с интересующим поведением и с диапазоном тяжести заболевания, который позволит оценить все показатели исхода.

Критерий исключения:

  • Клинически значимые психотические симптомы (оценка домена нейропсихиатрической инвентаризации (тяжесть x частота) ≥4 по субшкале бреда или галлюцинаций)
  • Клинически значимая ортостатическая гипотензия (снижение систолического артериального давления на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления на 10 мм рт. ст. в течение трех минут стояния по сравнению с артериальным давлением в положении сидя)
  • Симптоматическая ортостатическая тахикардия (увеличение частоты сердечных сокращений не менее чем на 30 ударов в минуту в течение первых 5 минут стояния по сравнению с положением сидя, ЕСЛИ ортостатическая гипотензия не является проблемой)
  • Нестабильное сердечно-сосудистое состояние по мнению исследователя
  • Известная или предполагаемая зависимость или злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе за последние 12 месяцев, включая использование любых психомиметических препаратов (например, кетамин, диэтиламид лизергиновой кислоты, псилоцибин).
  • Аллергия или значительная побочная реакция на каннабиноиды. Если побочная реакция связана с психологическими симптомами, указывающими на психоз или сильную тревогу, пациент будет исключен. Можно проконсультироваться с их лечащим врачом, чтобы получить клиническое заключение о серьезности реакции на каннабис и о том, оправдывает ли это исключение из исследования.
  • Большой депрессивный эпизод в течение 6 месяцев после скрининга
  • Женщины, кормящие грудью или беременные
  • Тяжелая дисфункция печени по определению лечащего врача
  • Другое психиатрическое или неврологическое состояние, которое может вызвать сильное возбуждение.
  • Постоянное употребление любых продуктов, связанных с каннабиноидами. Сюда входят любые продукты на основе ТГК или КБД, независимо от способа введения (пероральный, ингаляционный, местный и т. д.).

Обоснование критериев исключения. Критерии исключения предназначены для того, чтобы избежать включения пациентов, которые могут иметь сопутствующие медицинские заболевания, которые могут увеличить риск серьезных побочных эффектов от повторного введения набилона.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Набилоне

Недели 1-2 Набилон и плацебо будут приниматься пациентом перорально в соответствии с графиком, предоставленным исследовательской группой. Все пациенты начинают с одной капсулы 0,5 мг в день перед сном в течение первой недели, а затем увеличивают прием до 1 мг капсулы перед сном в течение второй недели.

Недели 3–4 Через две недели после начала исследования пациенты и партнеры по исследованию примут участие в очной или дистанционной промежуточной оценке. Если ремиссия не достигнута и не сообщается о клинически значимых побочных реакциях, дозу увеличивают до 2 капсул в день (2 мг/сут), 1 капсулу утром и 1 перед сном.

Недели 5-6 Через четыре недели после начала испытания будет проведена вторая очная или удаленная промежуточная оценка, идентичная первой. Если ремиссия ажитации не достигнута и не сообщается о нежелательных реакциях, дозу увеличивают до 4 таблеток в день (4 мг/день), по 2 таблетки утром и 2 перед сном.
Лекарство: Набилоне
Набилон — это синтетический каннабиноид, который помогает при возбуждении при болезни Альцгеймера. Кроме того, набилон обладает потенциально полезными свойствами при окислительном стрессе и воспалении при нейродегенеративных заболеваниях, механизмах, которые связаны с патофизиологией лобно-височной деменции.
Другие имена:
  • Набилон оральная капсула
  • ТЕВА Набилон
Плацебо Компаратор: Плацебо

Недели 1 и 2 Участники будут получать по одной капсуле в день для перорального приема перед сном.

Недели 3-4 Участники будут получать по 2 капсулы в день, одну утром и одну перед сном.

Недели 5-6 Участники будут получать по 2 капсулы в день, одну утром и одну перед сном.

Режим дозирования плацебо максимально похож на режим дозирования набилона, включая использование идентичных капсул.
Лекарство: Плацебо
Плацебо представляет собой капсулу, идентичную капсулам набилона, которые будут использоваться в этом клиническом испытании.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Инвентаризация агитации Коэна Мэнсфилда (CMAI)
Временное ограничение: Оценка CMAI пациентов будет сравниваться между их базовой оценкой (до начала лечения) и оценкой результатов (после 6 недель лечения), чтобы определить, изменилось ли возбуждение в течение периода лечения.
Шкала, которую заполняет лицо, осуществляющее уход, при контакте с пациентом не менее 10 часов в неделю. Эта шкала оценивает ряд симптомов, которые относятся к категории ажитации.
Оценка CMAI пациентов будет сравниваться между их базовой оценкой (до начала лечения) и оценкой результатов (после 6 недель лечения), чтобы определить, изменилось ли возбуждение в течение периода лечения.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фактор некроза опухоли альфа (TNFα)
Временное ограничение: Связан ли TNFα с показателями CMAI на исходном уровне или с изменением показателей CMAI после 6-недельного лечения набилоном (т. е. между исходной оценкой и оценкой результатов)?
Изучите взаимосвязь между показателями TNFα и CMAI на исходном уровне и после лечения набилоном.
Связан ли TNFα с показателями CMAI на исходном уровне или с изменением показателей CMAI после 6-недельного лечения набилоном (т. е. между исходной оценкой и оценкой результатов)?
4-гидроксиноненаль (4-HNE)
Временное ограничение: Связан ли 4-HNE с показателями CMAI на исходном уровне или с изменением показателей CMAI после 6-недельного лечения набилоном (т. е. между исходной оценкой и оценкой результатов)?
Изучите взаимосвязь между показателями 4-HNE и CMAI на исходном уровне и после лечения набилоном.
Связан ли 4-HNE с показателями CMAI на исходном уровне или с изменением показателей CMAI после 6-недельного лечения набилоном (т. е. между исходной оценкой и оценкой результатов)?

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочная лекарственная реакция (ADR) на различные дозы набилона
Временное ограничение: Подсчитайте количество нежелательных реакций на лекарственные средства, которые возникают в течение 6-недельного периода лечения набиолне, чтобы определить, насколько хорошо это лекарство переносится данной популяцией пациентов.
Количественно определите распространенность нежелательных реакций, возникающих в ответ на лечение различными дозами набилона у пациентов с диагнозом лобно-височная деменция.
Подсчитайте количество нежелательных реакций на лекарственные средства, которые возникают в течение 6-недельного периода лечения набиолне, чтобы определить, насколько хорошо это лекарство переносится данной популяцией пациентов.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Simon Ducharme, MD

Соавторы

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 ноября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 февраля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Nabilone-FTD

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступ к данным будут иметь только члены этой многоцентровой исследовательской группы, и исследовательской группе будут доступны только деидентифицированные, а не данные отдельных участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться