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Nabilone pour l'agitation dans la démence frontotemporale (Nabilone-FTD)

27 juillet 2026 mis à jour par: Simon Ducharme, MD

Essai clinique croisé en double aveugle sur le nabilone pour l'agitation dans la démence frontotemporale

L'objectif principal de cette étude est de tester l'hypothèse selon laquelle le traitement au nabilone oral réduira l'agitation par rapport au placebo chez les patients atteints de démence frontotemporale (à la fois la variante comportementale de la démence frontotemporale et l'aphasie progressive primaire). La population étudiée est définie comme les patients atteints de démence frontotemporale probable qui répondent aux critères d'agitation de l'International Psychogeriatric Association pour l'agitation dans les troubles cognitifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Alors que la recherche d'un traitement modificateur de la maladie de la démence frontotemporale (DFT) reste insaisissable, au quotidien, les cliniciens luttent pour aider à gérer les symptômes neuropsychiatriques sévères de la DFT. L'agitation, l'irritabilité et l'agressivité sont des caractéristiques communes de la variante comportementale de la DFT et, dans une moindre mesure, de l'aphasie primaire progressive, et ces symptômes sont fortement liés au fardeau du partenaire de soins. Malheureusement, les options pharmacologiques actuelles pour les symptômes neuropsychiatriques ont une efficacité limitée. L'agitation, les comportements agressifs et l'irritabilité dans la FTD sont généralement gérés pharmacologiquement avec une approche par essais et erreurs en utilisant une combinaison de trazodone, d'inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, d'antiépileptiques, de mémantine et fréquemment d'antipsychotiques. Malheureusement, les options de traitement pharmacologique actuelles pour les symptômes neuropsychiatriques de la DFT ont une efficacité limitée et sont souvent basées sur de petites études de cas ou des preuves anecdotiques. La trazodone a le plus de soutien dans les essais contrôlés randomisés, mais montre une efficacité limitée. Par conséquent, dans la pratique clinique, les antipsychotiques de deuxième génération ("atypiques") sont couramment utilisés malgré le manque de preuves scientifiques dans la DFT. Cette pratique est problématique car l'utilisation d'antipsychotiques dans la démence entraîne un fardeau important d'effets secondaires, notamment des chutes, et une augmentation des accidents vasculaires cérébraux et de la mortalité. Il existe un besoin évident de nouveaux traitements utilisant de nouveaux mécanismes pour les symptômes neuropsychiatriques de la DFT.

Un candidat prometteur est le nabilone, un cannabinoïde synthétique qui s'est révélé bénéfique pour l'agitation dans la maladie d'Alzheimer. Le nabilone a en outre des propriétés potentiellement bénéfiques sur le stress oxydatif et l'inflammation dans les maladies neurodégénératives, mécanismes qui ont été liés à la physiopathologie de la FTD. Nous proposons de mener le premier essai clinique randomisé sur le nabilone pour l'agitation, l'irritabilité et l'agressivité dans la DFT afin d'obtenir des données sur l'efficacité et la tolérabilité dans la vie réelle. Il est nécessaire d'obtenir des données sur l'efficacité du nabilone sur une grande variété de symptômes neuropsychiatriques au-delà de l'agitation dans la DFT, tout en garantissant l'innocuité du médicament (par exemple, y a-t-il un effet néfaste sur l'apathie et l'hyperoralité, qui sont courantes dans la DFT ). Nous avons besoin de données sur le dosage et la tolérabilité dans cette population, qui est en moyenne plus jeune que les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer des études précédentes et peut donc tolérer des doses plus élevées de nabilone. L'objectif de cet essai est d'obtenir des preuves solides de l'efficacité et de la tolérabilité du nabilone dans la DFT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

3

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Canada, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes et femmes de plus de 18 ans
  • Trouble neurocognitif majeur dû à une variante comportementale probable de la DFT (critères de Rascovsky)17 ou à une aphasie primaire progressive (critères de Gorno-Tempini)18. Tous les âges et tous les niveaux de gravité seront inclus.
  • Répond aux critères de l'International Psychogeriatric Association pour l'agitation dans les troubles cognitifs19
  • Score CMAI de 39 ou plus
  • Médicaments psychoactifs stables pendant 1 mois avant le dépistage (tous les médicaments sont autorisés) sans intention de modifier la dose pendant la période de traitement
  • Partenaire d'étude disponible avec ≥ 10 heures par semaine de contact en personne avec le patient. Il peut s'agir d'un ami/membre de la famille ou d'un membre du personnel d'une résidence-services.
  • Capacité à fournir un consentement écrit en anglais ou en français, ou le consentement du décideur officiel de substitution en cas d'incapacité

Justification des critères d'inclusion : les critères d'inclusion sont conçus pour recruter des patients atteints de DFT avec les comportements d'intérêt, avec une gamme de gravité de la maladie qui permettra l'évaluation de toutes les mesures de résultats.

Critère d'exclusion:

  • Symptômes psychotiques cliniquement significatifs (score du domaine de l'inventaire neuropsychiatrique (gravité x fréquence) ≥ 4 sur la sous-échelle des délires ou des hallucinations)
  • Hypotension orthostatique cliniquement significative (une diminution de la pression artérielle systolique de 20 mm Hg ou de la pression artérielle diastolique de 10 mm Hg dans les trois minutes suivant la position debout par rapport à la pression artérielle en position assise)
  • Tachycardie orthostatique symptomatique (augmentation de la fréquence cardiaque d'au moins 30 battements par minute dans les 5 premières minutes en position debout par rapport à une position assise SI l'hypotension orthostatique n'est pas un problème)
  • État cardiovasculaire instable de l'avis de l'investigateur
  • Antécédents connus ou suspectés de dépendance ou d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 12 derniers mois, y compris l'utilisation de tout médicament psychomimétique (par ex. kétamine, diéthylamide d'acide lysergique, psilocybine).
  • Allergie ou réaction indésirable importante aux cannabinoïdes. Si l'effet indésirable impliquait des symptômes psychologiques indiquant une psychose ou une anxiété sévère, le patient sera exclu. Leur clinicien traitant peut être consulté pour un avis clinique sur la sévérité de la réponse au cannabis et si cela justifie l'exclusion de l'essai.
  • Épisode dépressif majeur dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Femmes qui allaitent ou enceintes
  • Dysfonctionnement hépatique sévère, tel que déterminé par leur clinicien traitant
  • Autre affection psychiatrique ou neurologique pouvant causer une agitation importante
  • Utilisation continue de tout produit lié aux cannabinoïdes. Cela inclut tous les produits à base de THC ou de CBD, quelle que soit la méthode d'administration (orale, inhalation, topique, etc.)

Justification des critères d'exclusion : Les critères d'exclusion sont conçus pour éviter l'inclusion de patients qui peuvent avoir des comorbidités médicales qui augmenteraient leur risque d'effets secondaires graves suite à l'administration répétée de nabilone.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Nabilone

Semaines 1-2 Le nabilone et le placebo seront pris par voie orale par le patient selon le calendrier fourni par l'équipe de recherche. Tous les patients commenceront avec une capsule de 0,5 mg par jour, prise avant le coucher pendant la première semaine, puis augmenteront l'administration à la capsule de 1 mg prise avant le coucher pendant la deuxième semaine.

Semaines 3-4 Deux semaines après le début de l'essai, les patients et les partenaires de l'étude assisteront à une évaluation intermédiaire en personne ou à distance. Si la rémission n'est pas obtenue et qu'aucun effet indésirable cliniquement significatif n'est signalé, le schéma posologique passera à 2 gélules par jour (2 mg/jour), 1 gélule le matin et 1 avant le coucher.

Semaines 5-6 Quatre semaines après le début de l'essai, il y aura une deuxième évaluation intermédiaire en personne ou à distance identique à la première. Si la rémission de l'agitation n'a pas été obtenue et qu'aucun effet indésirable n'est signalé, le schéma posologique sera augmenté à 4 comprimés par jour (4 mg/jour), avec 2 comprimés le matin et 2 avant le coucher.
Médicament: Nabilone
Le nabilone est un cannabinoïde synthétique qui s'est avéré bénéfique pour l'agitation dans la maladie d'Alzheimer. Le nabilone a en outre des propriétés potentiellement bénéfiques sur le stress oxydatif et l'inflammation dans les maladies neurodégénératives, mécanismes qui ont été liés à la physiopathologie de la démence frontotemporale.
Autres noms:
  • Capsule orale de nabilone
  • TEVA Nabilone
Comparateur placebo: Placebo

Semaines 1 et 2 Les participants recevront une capsule par jour à prendre par voie orale avant le coucher.

Semaines 3-4 Les participants recevront 2 capsules par jour, une le matin et une avant le coucher.

Semaines 5-6 Les participants recevront 2 capsules par jour, une le matin et une avant le coucher.

Le schéma posologique du placebo est conçu pour être aussi similaire que possible au schéma posologique du nabilone, y compris l'utilisation de capsules identiques.
Médicament: Placebo
Le placebo est une gélule identique aux gélules de nabilone qui seront utilisées dans cet essai clinique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inventaire d'agitation Cohen Mansfield (CMAI)
Délai: Le score CMAI des patients sera comparé entre leur évaluation de base (avant le début du traitement) et l'évaluation des résultats (après 6 semaines de traitement) afin de déterminer si l'agitation a changé au cours de la période de traitement.
Une échelle qui est complétée par un soignant ayant au moins 10 heures de contact hebdomadaire avec le patient. Cette échelle évalue une gamme de symptômes qui entrent dans la catégorie de l'agitation.
Le score CMAI des patients sera comparé entre leur évaluation de base (avant le début du traitement) et l'évaluation des résultats (après 6 semaines de traitement) afin de déterminer si l'agitation a changé au cours de la période de traitement.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα)
Délai: Le TNFα est-il associé aux scores CMAI à l'inclusion ou à une modification des scores CMAI après 6 semaines de traitement au nabilone (c'est-à-dire entre l'évaluation initiale et l'évaluation des résultats) ?
Examiner la relation entre les scores TNFα et CMAI au départ et après le traitement au nabilone.
Le TNFα est-il associé aux scores CMAI à l'inclusion ou à une modification des scores CMAI après 6 semaines de traitement au nabilone (c'est-à-dire entre l'évaluation initiale et l'évaluation des résultats) ?
4-hydroxynonénal (4-HNE)
Délai: Le 4-HNE est-il associé aux scores CMAI au départ ou à une modification des scores CMAI après 6 semaines de traitement au nabilone (c'est-à-dire entre l'évaluation initiale et l'évaluation des résultats) ?
Examiner la relation entre les scores 4-HNE et CMAI au départ et après le traitement au nabilone.
Le 4-HNE est-il associé aux scores CMAI au départ ou à une modification des scores CMAI après 6 semaines de traitement au nabilone (c'est-à-dire entre l'évaluation initiale et l'évaluation des résultats) ?

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet indésirable du médicament (EIM) à différentes doses de nabilone
Délai: Comptez le nombre de réactions indésirables au médicament qui se produisent au cours de la période de traitement de 6 semaines par nabiolne pour déterminer dans quelle mesure ce médicament est bien toléré dans cette population de patients.
Quantifier la prévalence des effets indésirables qui surviennent en réponse à des doses variables de traitement au nabilone chez les patients diagnostiqués avec une démence frontotemporale.
Comptez le nombre de réactions indésirables au médicament qui se produisent au cours de la période de traitement de 6 semaines par nabiolne pour déterminer dans quelle mesure ce médicament est bien toléré dans cette population de patients.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Simon Ducharme, MD

Collaborateurs

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 mars 2023

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 novembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2023

Première publication (Réel)

24 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Nabilone-FTD

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Seuls les membres de cette équipe de recherche multisite auront accès aux données, et seules les données anonymisées, et non les données individuelles des participants, seront mises à la disposition de l'équipe de recherche.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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