Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Nabilone for agitasjon ved frontotemporal demens (Nabilone-FTD)

27. juli 2026 oppdatert av: Simon Ducharme, MD

Dobbelblind crossover klinisk utprøving av Nabilone for agitasjon ved frontotemporal demens

Hovedmålet med denne studien er å teste hypotesen om at oral nabilonbehandling vil redusere agitasjon sammenlignet med placebo hos pasienter med frontotemporal demens (både atferdsvariant frontotemporal demens og primær progressiv afasi). Studiepopulasjonen er definert som pasienter med sannsynlig frontotemporal demens som oppfyller International Psychogeriatric Associations kriterier for agitasjon ved kognitive lidelser.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mens søket etter sykdomsmodifiserende behandling av frontotemporal demens (FTD) fortsatt er unnvikende, sliter klinikere på en daglig basis med å hjelpe til med å håndtere de alvorlige nevropsykiatriske symptomene på FTD. Agitasjon, irritabilitet og aggresjon er vanlige trekk ved atferdsvarianten av FTD og i mindre grad ved primær progressiv afasi, og disse symptomene er sterkt knyttet til omsorgspartnerbelastning. Dessverre har dagens farmakologiske alternativer for nevropsykiatriske symptomer begrenset effekt. Agitasjon, aggressiv atferd og irritabilitet ved FTD håndteres vanligvis farmakologisk med en prøving-og-feil-tilnærming ved bruk av en kombinasjon av trazodon, selektive serotoninreopptakshemmere, antiepileptika, memantin og ofte antipsykotika. Dessverre har dagens farmakologiske behandlingsalternativer for nevropsykiatriske symptomer på FTD begrenset effekt og er ofte basert på små casestudier eller anekdotiske bevis. Trazodon har mest støtte fra randomiserte kontrollforsøk, men viser begrenset effektivitet. Derfor, i klinisk praksis brukes andregenerasjons ('atypiske') antipsykotika ofte til tross for mangel på vitenskapelig bevis i FTD. Denne praksisen er problematisk ettersom bruk av antipsykotiske midler ved demens bærer en betydelig belastning av bivirkninger, inkludert fall, og økte cerebrovaskulære ulykker og dødelighet. Det er et klart behov for nye behandlinger som bruker nye mekanismer for nevropsykiatriske symptomer ved FTD.

En lovende kandidat er nabilone, en syntetisk cannabinoid som har vist fordeler for agitasjon ved Alzheimers sykdom. Nabilone har videre potensielt gunstige egenskaper på oksidativt stress og betennelse i nevrodegenerative sykdommer, mekanismer som har vært knyttet til patofysiologien til FTD. Vi foreslår å gjennomføre den første randomiserte kliniske studien av nabilone for agitasjon, irritabilitet og aggresjon i FTD for å få data om virkelighetens effektivitet og tolerabilitet. Det er behov for å innhente data om effekten av nabilone på et bredt spekter av nevropsykiatriske symptomer utover agitasjon ved FTD, samtidig som sikkerheten til medisinen sikres (f.eks. er det en skadelig effekt på apati og hyperoralitet, som er vanlige ved FTD) ). Vi krever data om dosering og tolerabilitet i denne populasjonen, som i gjennomsnitt er yngre enn pasienter med Alzheimers sykdom fra tidligere studier og derfor kan tolerere høyere doser av nabilone. Målet med denne studien er å skaffe solid bevis for effektiviteten og toleransen til nabilone i FTD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • University of British Columbia, St Paul's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, 2P6H+GJ
        • Brain and Mind Institute, University of Western Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M6A2E1
        • Baycrest Hospital, University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Canada, MH3V+9R
        • Western Hospital - University of Toronto
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, G1V0A6
        • CHU de Québec, Université Laval
      • Montreal, Quebec, Canada, H4H1R3
        • The Douglas Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner over 18 år
  • Større nevrokognitiv lidelse på grunn av sannsynlig atferdsvariant FTD (Rascovsky-kriterier)17 eller primær progressiv afasi (Gorno-Tempini-kriterier)18. Alle aldre og alvorlighetsgrader vil bli inkludert.
  • Oppfyller International Psychogeriatric Associations kriterier for agitasjon ved kognitive lidelser19
  • CMAI-score på 39 eller høyere
  • Stabil psykoaktiv medisin i 1 måned før screening (alle medisiner tillatt) uten intensjon om å endre dose under behandlingsperioden
  • Tilgjengelig studiepartner med ≥10 timer per uke personlig kontakt med pasienten. Dette kan enten være en venn/familiemedlem eller en ansatt på et hjelpehjem.
  • Evne til å gi skriftlig samtykke på engelsk eller fransk, eller samtykke fra offisiell stedfortreder i tilfelle inhabilitet

Begrunnelse for inkluderingskriterier: Inklusjonskriteriene er utformet for å inkludere pasienter med FTD med den atferden som er av interesse, med en rekke sykdoms alvorlighetsgrad som vil tillate vurdering av alle utfallsmål.

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante psykotiske symptomer (nevropsykiatrisk inventardomene score (alvorlighet x frekvens) ≥4 på delskalaen vrangforestillinger eller hallusinasjoner)
  • Klinisk signifikant ortostatisk hypotensjon (en reduksjon i systolisk blodtrykk på 20 mm Hg eller i diastolisk blodtrykk på 10 mm Hg innen tre minutter etter stående sammenlignet med blodtrykk i sittende stilling)
  • Symptomatisk ortostatisk takykardi (hjertefrekvensøkning fra minst 30 slag per minutt i løpet av de første 5 minuttene av stående sammenlignet med sittende posisjon HVIS ortostatisk hypotensjon ikke er et problem)
  • Ustabil kardiovaskulær tilstand etter etterforskerens oppfatning
  • Kjent eller mistenkt historie med narkotika- eller alkoholavhengighet eller misbruk de siste 12 månedene, inkludert bruk av psykomimetiske stoffer (f. ketamin, lysergsyredietylamid, psilocybin).
  • Allergi, eller betydelig bivirkning på cannabinoider. Dersom bivirkningen involverte psykologiske symptomer som tyder på psykose eller alvorlig angst, vil pasienten bli ekskludert. Deres behandlende kliniker kan konsulteres for en klinisk mening om alvorlighetsgraden av responsen på cannabis og om dette rettferdiggjør eksklusjon fra forsøket.
  • Major depressiv episode innen 6 måneder etter screening
  • Kvinner som ammer eller er gravide
  • Alvorlig leverdysfunksjon, bestemt av behandlende kliniker
  • Annen psykiatrisk eller nevrologisk tilstand som kan forårsake betydelig agitasjon
  • Kontinuerlig bruk av cannabinoidrelaterte produkter. Dette inkluderer alle THC- eller CBD-baserte produkter, uavhengig av administrasjonsmetode (oral, inhalasjon, aktuell, etc...)

Begrunnelse for eksklusjonskriterier: Eksklusjonskriteriene er utformet for å unngå inkludering av pasienter som kan ha medisinske komorbiditeter som vil øke risikoen for alvorlige bivirkninger ved gjentatt administrering av nabilone.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Nabilone

Uke 1-2 Nabilone og placebo tas oralt av pasienten i henhold til tidsplanen gitt av forskerteamet. Alle pasienter vil starte med én 0,5 mg kapsel per dag, tatt før sengetid den første uken og deretter øke administreringen til 1 mg kapsel tatt før sengetid for den andre uken.

Uke 3-4 To uker etter starten av forsøket vil pasienter og studiepartnere delta på en personlig eller ekstern interimsvurdering. Hvis remisjon ikke oppnås og ingen klinisk signifikante bivirkninger er rapportert, vil doseplanen øke til 2 kapsler per dag (2 mg/dag), 1 kapsel om morgenen og 1 før sengetid.

Uke 5-6 Fire uker etter starten av prøveperioden vil det være en annen personlig eller ekstern interimsvurdering identisk med den første. Hvis remisjon av agitasjon ikke er oppnådd og ingen bivirkninger er rapportert, vil doseplanen øke til 4 tabletter per dag (4 mg/dag), med 2 tabletter om morgenen og 2 før sengetid.
Legemiddel: Nabilone
Nabilone er en syntetisk cannabinoid som har vist fordel for agitasjon ved Alzheimers sykdom. Nabilone har videre potensielt gunstige egenskaper på oksidativt stress og betennelse i nevrodegenerative sykdommer, mekanismer som har vært knyttet til patofysiologien til frontotemporal demens.
Andre navn:
  • Nabilone oral kapsel
  • TEVA Nabilone
Placebo komparator: Placebo

Uke 1 og 2 Deltakerne vil motta en kapsel per dag som skal tas oralt før leggetid.

Uke 3-4 Deltakerne vil motta 2 kapsler per dag, en om morgenen og en før leggetid.

Uke 5-6 Deltakerne vil motta 2 kapsler per dag, en om morgenen og en før leggetid.

Doseringsregimet for placebo er utformet for å være så likt som mulig med doseringsregimet for nabilone, inkludert bruk av identiske kapsler.
Legemiddel: Placebo
Placeboen er en kapsel som er identisk med nabilone-kapslene som skal brukes i denne kliniske studien.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI)
Tidsramme: Pasientens CMAI-score vil bli sammenlignet mellom baseline-vurderingen deres (før behandlingsstart) og resultatvurderingen (etter 6 ukers behandling) for å avgjøre om agitasjon har endret seg gjennom behandlingsperioden.
En skala som fylles ut av en omsorgsperson med minst 10 timers ukentlig kontakt med pasienten. Denne skalaen evaluerer en rekke symptomer som faller inn under kategorien agitasjon.
Pasientens CMAI-score vil bli sammenlignet mellom baseline-vurderingen deres (før behandlingsstart) og resultatvurderingen (etter 6 ukers behandling) for å avgjøre om agitasjon har endret seg gjennom behandlingsperioden.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumornekrosefaktor alfa (TNFα)
Tidsramme: Er TNFα assosiert med CMAI-skåre ved baseline eller med endring i CMAI-score etter 6 uker med nabilonebehandling (dvs. mellom baseline- og resultatvurderinger)?
Undersøk forholdet mellom TNFα- og CMAI-skåre ved baseline og etter nabilonebehandling.
Er TNFα assosiert med CMAI-skåre ved baseline eller med endring i CMAI-score etter 6 uker med nabilonebehandling (dvs. mellom baseline- og resultatvurderinger)?
4-hydroksynonenal (4-HNE)
Tidsramme: Er 4-HNE assosiert med CMAI-skåre ved baseline eller med endring i CMAI-skåre etter 6 uker med nabilonebehandling (dvs. mellom baseline- og resultatvurderinger)?
Undersøk forholdet mellom 4-HNE- og CMAI-skåre ved baseline og etter nabilonebehandling.
Er 4-HNE assosiert med CMAI-skåre ved baseline eller med endring i CMAI-skåre etter 6 uker med nabilonebehandling (dvs. mellom baseline- og resultatvurderinger)?

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger (ADR) på varierende doser av nabilone
Tidsramme: Tell antall bivirkninger som oppstår i løpet av den 6 uker lange behandlingsperioden for nabiolne for å bestemme hvor godt denne medisinen tolereres i denne pasientpopulasjonen.
Kvantifiser prevalensen av bivirkning som oppstår som respons på varierende doser av nabilonebehandling hos pasienter diagnostisert med frontotemporal demens.
Tell antall bivirkninger som oppstår i løpet av den 6 uker lange behandlingsperioden for nabiolne for å bestemme hvor godt denne medisinen tolereres i denne pasientpopulasjonen.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Simon Ducharme, MD

Samarbeidspartnere

Alzheimer's Drug Discovery Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. mars 2023

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Nabilone-FTD

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Data vil kun få tilgang til medlemmer av dette multisite forskerteamet, og kun avidentifiserte, ikke individuelle deltakerdata, vil være tilgjengelige for forskerteamet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere