Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/IIa tutkimus AZD5335:lle monoterapiana ja yhdistelmänä syöpälääkkeiden kanssa osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia (FONTANA)

torstai 20. elokuuta 2026 päivittänyt: AstraZeneca

FONTANA: Modulaarinen vaihe I/IIa, avoin, monikeskustutkimus, jolla arvioidaan AZD5335-monoterapian ja syövänvastaisten aineiden yhdistelmän nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa osallistujille, joilla on kiinteitä kasvaimia

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko kokeellinen hoito vasta-aine-lääkekonjugaatilla, AZD5335, yksinään tai yhdessä syövänvastaisten aineiden kanssa turvallista, siedettävää ja onko sillä syöpää estävää vaikutusta potilailla, joilla on edennyt kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on vaiheen I/IIa modulaarinen, avoin, monikeskustutkimus AZD5335:stä, jota annettiin joko monoterapiana tai yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa osallistujille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

602

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Liverpool, Australia, 2170
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Melbourne, Australia, 3000
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 8035
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Málaga, Espanja, 29010
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 06351
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Israel
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Japani
      • Hidaka-shi, Japani, 350-1298
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Kashiwa, Japani, 227-8577
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Kōtoku, Japani, 135-8550
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Sunto-gun, Japani, 411-8777
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Tokyo, Japani, 104-0045
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Kiina
      • Chengdu, Kiina, 610041
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Chongqing, Kiina, 400030
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Guangzhou, Kiina, 510060
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Guangzhou, Kiina, 510000
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Jinan, Kiina, 250117
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Xi'an, Kiina, 710061
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kiina, 450008
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Essen, Saksa, 45136
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • Freiburg im Breisgau, Saksa, 79106
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Hanover, Saksa, 30625
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Leipzig, Saksa, 04103
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Regensburg, Saksa, 93053
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 11259
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Turkki (Türkiye)
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 06800
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 06050
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Ankara, Turkki (Türkiye), 06200
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Istanbul, Turkki (Türkiye), 34718
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0XY
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Glasgow, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, G12 0YN
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
        • Ei vielä rekrytointia
        • Research Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Rekrytointi
        • Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Peruutettu
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
        • Lopetettu
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43201
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rekrytointi
        • Research Site
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
        • Peruutettu
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Rekrytointi
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Keskeiset sisällyttämiskriteerit:

  • Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
  • Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen valinnaisen geneettisen tutkimuksen tiedot sisältävän suostumuksen toimittaminen ennen näytteiden keräämistä valinnaista geneettistä tutkimusta varten, joka tukee Genomic Initiative -aloitetta. Osallistujat, jotka eivät anna tietoista suostumusta valinnaiseen geenitutkimukseen, voivat silti olla mukana tutkimuksessa.
  • Suostumus riittävän peruskasvainnäytteen toimittamiseen moduulikohtaisten kriteerien mukaisesti.
  • Osallistujan tulee olla ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Halukas toimittamaan arkistoidun tai peruskasvainnäytteen.
  • Osallistujilta, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettuja hoitoja, kuten ADC:itä, vaaditaan uusi biopsia.
  • Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1.
  • Osallistujat, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, on täytynyt saada etukäteen riittävää hoitoa paikallisen käytännön mukaisesti kasvaintyypin ja sairauden vaiheen mukaisesti, tai tutkijan näkemyksen mukaan kliininen tutkimus on paras vaihtoehto seuraavaa hoitoa varten vasteen ja/ tai siedettävyys aikaisempaan hoitoon. Osallistujat, joilla on vasta-aiheita tai jotka kieltäytyvät hoidosta paikallisen käytännön mukaisesti, voidaan myös ottaa huomioon, jos on dokumentoitu, että hänelle on kerrottu kaikista hoitovaihtoehdoista.

  • Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan,

    1. Aiemmin säteilytettyä vauriota voidaan pitää kohdeleesiona, jos leesio etenee ja on hyvin määritelty.
    2. Osallistujille, joille tehdään biopsiat seulonnan ja/tai hoidon aikana, on suositeltavaa, mutta ei vaadita, että biopsiasta otettu leesio eroaa kaikista RECIST v1.1 -arvioinnissa käytetyistä kohdevaurioista.
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  • Riittävä elinten ja ytimen toiminta.

  • Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

    (a) Miesosallistujat: (i) Steriloimattomien miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia (sekä spermisidiä, jos saatavilla) seulonnan jälkeen 5 puoliintumisajan (45 päivää) ja lisäksi 6 kuukautta (noin 7,5 kuukautta) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että miespuolisen osallistujan naispuolinen kumppani käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tämän ajan. Lisäksi miespuolisten osallistujien on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 6 kuukauden ajan (noin 7,5 kuukautta) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

    (b) Naispuoliset osallistujat: (i) Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin kuluessa ennen ensimmäisen tutkimusannoksen saamista ja negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti ennen seuraavan hoitojakson aloittamista . Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (määritelty sellaiseksi, joka voi saavuttaa alle 1 %:n epäonnistumisprosentin vuodessa, kun sitä käytetään jatkuvasti ja oikein) , rekisteröinnistä koko tutkimuksen ajan ja 5 puoliintumisajan (45 päivää) plus 6 kuukauden ajan (yhteensä 7,5 kuukautta) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. On erittäin suositeltavaa, että naispuolisen osallistujan miespuolinen kumppani käyttää myös mieskondomia (sekä spermisidiä, jos saatavilla) koko tämän ajan. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Lisäksi naispuolisten osallistujien on pidättäydyttävä munien luovuttamisesta tutkimuksen aikana ja 5 puoliintumisaikaa (45 päivää) plus 6 kuukautta (noin 7,5 kuukautta) tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.

Keskeiset poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on selkäytimen kompressio tai joilla on aiemmin ollut leptomeningeaalinen karsinomatoosi.
  • Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa, elleivät ne ole oireettomia, stabiileja ja jotka eivät vaadi jatkuvaa kortikosteroidia annoksella > 10 mg prednisonia/vrk tai vastaavaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
  • Hoito jollakin seuraavista ilman riittäviä huuhtoutumisjaksoja tai aikaa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
  • Ratkaisemattomat ≥ 2 toksisuudet (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) aikaisemmasta hoidosta (pois lukien vitiligo, hiustenlähtö ja hormonaaliset häiriöt, jotka saadaan hallintaan korvaushormonihoidolla). Osallistujat, joilla on stabiili ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
  • Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi ja hepatiitti B -viruksen aiheuttamat infektiot (HBV; varmistettu tunnetulla positiivisella hepatiitti B -pinta-antigeenituloksella [HBsAg]), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai tunnettu HIV-infektio, jota ei ole saatu hyvin hallinnassa. Kaikki seuraavat kriteerit vaaditaan hyvin hallitun HIV-infektion määrittämiseksi: havaitsematon virus-RNA, CD4+-määrä ≥ 350/mm3, hankinnaisen immuunikatooireyhtymän määrittelevää opportunistista infektiota ei ole ollut viimeisten 12 kuukauden aikana ja stabiili vähintään 4 viikkoa samoilla HIV-lääkkeillä (eli tässä ajassa ei ole odotettavissa lisämuutoksia hoito-ohjelman antiretroviraalisten lääkkeiden lukumäärään tai tyyppiin).

Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV/HCV-infektio, ovat kelpoisia, jos:

(a) Negatiivinen HBsAg:lle ja positiivinen anti-HBc:lle tai (b) Onko HBsAg + kroonista HBV-infektiota (kesto 6 kuukautta tai pidempään) ja täyttävät alla olevat ehdot i-iii: (i) HBV DNA:n viruskuorma <100 IU/ml . (ii) joilla on normaalit transaminaasiarvot tai, jos maksametastaaseja on, epänormaaleja transaminaasiarvoja, joiden tuloksena on AST/ALT < 3 × ULN ja jotka eivät johdu HBV-infektiosta.

(iii) Aloita antiviraalinen hoito tai jatka sitä, jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan tai paikallisten ohjeiden mukaisesti.

Huomautus Japanille: Japanilaiset potilaat, joilla on positiivinen anti-HBs/anti-HBc ja negatiivinen HBsAg, arvioidaan paikallisten ohjeiden mukaisesti.

(c) Osallistujat, joiden HCV-vasta-aine on positiivinen, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktiotestin tulos on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.

  • Potilaalla on ILD/keuhkokuume tai hänellä on ollut (ei-tarttuva) ILD/keuhkokuume, joka vaati suun tai IV steroideja tai lisähappea, tai jos epäiltyä ILD:tä/keuhkotulehdusta ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.

    • Potilaat, joilla on ollut säteilykeuhkotulehdus, joka on kliinisesti ja radiologisesti parantunut ja jotka eivät vaadi steroidihoitoa, voivat olla kelvollisia.

  • Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

    • Pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta vähintään 2 vuoden ajan ennen tutkimustoimenpiteen seulontaa ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
    • Paikallinen ei-invasiivinen primaarinen sairaus seurannassa.

  • Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänkriteereistä:

    • Aiemmat rytmihäiriöt (kuten multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia ja kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (NCI CTCAE v5.0 Grade 3); oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia.

      • HUOMAA: seerumin elektrolyyttien merkittävät poikkeavuudet, jotka voivat lisätä rytmihäiriötapahtumien riskiä (ts. natrium-, kalium-, kalsium- ja magnesiumpitoisuudet), tulee korjata ennen tutkimuksen aloittamista.
    • Hallitsematon verenpainetauti.
    • Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä/akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon interventiotoimenpide perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta.
    • Aivojen perfuusio-ongelmat (esim. kaulavaltimon ahtauma) tai aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    • Oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokan ≥ 2 määrittelemänä).
    • Aikaisempi tai nykyinen kardiomyopatia.
    • Vaikea sydänläppäsairaus.
    • Keskimääräinen lepo-QTcF > 470 ms, saatu kolmesta EKG:stä ja laskettu keskiarvo, kirjattu 5 minuutin sisällä.
    • Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, ​​kuten sydämen vajaatoiminta, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille.
    • Samanaikaisia ​​lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QTc:tä, tulee käyttää varoen, eikä niitä saa käyttää ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta alkaen ja DLT-tarkistusjakson aikana tai suunniteltujen EKG-arviointien aikana.
    • Sellaisten lääkkeiden tai rohdosvalmisteiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia ​​sytokromi P450:n (CYP3A4) estäjiä.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ripuliin liittyvät vakavat krooniset GI-sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäävät merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantavat osallistujan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Päihteiden väärinkäyttö tai muut lääketieteelliset tilat, jotka lisäisivät osallistujan turvallisuusriskiä tai häiritsisivät osallistujan osallistumista tai kliinisen tutkimuksen arviointia tutkijan mielestä.
  • Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Huomautus: Osallistujat, jos he ovat ilmoittautuneet, eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana ja enintään 30 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen. Osallistujat voivat saada Coronavirus (COVID)-19-rokotteita tutkijan harkinnan mukaan yksittäisen osallistujan hyöty-riskiarvioinnin jälkeen sekä paikallisten sääntöjen ja määräysten sekä rokotusohjeiden mukaisesti. Huomautus: Jos COVID-19-rokote annetaan, se tulee tehdä > 72 tuntia ennen tutkimuksen aloittamista tai DLT-jakson päätyttyä.
  • Vain naisille - tällä hetkellä raskaana (vahvistettu positiivisella raskaustestillä), imettävät, imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimusjakson aikana.
  • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimustoimenpiteelle tai jollekin valmisteen apuaineelle.
  • Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
  • Tutkijan arvio, jonka mukaan potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
  • Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen. **Muut moduulikohtaiset kriteerit voivat olla voimassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Module 1: Torvu-sam Monotherapy
Torvu-sam Monotherapy
Lääke: Torvutatug samrotecan
IV Antibody-drug conjugate
Muut nimet:
  • Torvu-sam, AZD5335
Kokeellinen: Module 2: Torvu-sam + Saruparib
Torvu-sam + Saruparib
Lääke: Torvutatug samrotecan
IV Antibody-drug conjugate
Muut nimet:
  • Torvu-sam, AZD5335
Lääke: Saruparib
Oral PARP inhibitor
Muut nimet:
  • AZD5305
Kokeellinen: Module 3: Torvu-sam + Bevacizumab
Torvu-sam + Bevacizumab
Lääke: Bevasitsumabi
IV Monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Torvutatug samrotecan
IV Antibody-drug conjugate
Muut nimet:
  • Torvu-sam, AZD5335
Kokeellinen: Module 4: Torvu-sam + Carboplatin +/- Bevacizumab
Torvu-sam + Carboplatin +/- Bevacizumab
Lääke: Bevasitsumabi
IV Monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Karboplatiini
IV Alkyloiva aine
Muut nimet:
  • Paraplatiini
Lääke: Torvutatug samrotecan
IV Antibody-drug conjugate
Muut nimet:
  • Torvu-sam, AZD5335
Kokeellinen: Module 5: Torvu-sam + Palacaparib +/- Bevacizumab
Torvu-sam + Palacaparib +/- Bevacizumab
Lääke: Bevasitsumabi
IV Monoklonaalinen vasta-aine
Muut nimet:
  • Avastin
Lääke: Torvutatug samrotecan
IV Antibody-drug conjugate
Muut nimet:
  • Torvu-sam, AZD5335
Lääke: Palacaparib
Oral PARP inhibitor
Muut nimet:
  • AZD9574
Kokeellinen: Module 6: Torvu-sam + Pembrolizumab +/- Palacaparib
Torvu-sam + Pembrolizumab +/- Palacaparib
Lääke: Torvutatug samrotecan
IV Antibody-drug conjugate
Muut nimet:
  • Torvu-sam, AZD5335
Lääke: Palacaparib
Oral PARP inhibitor
Muut nimet:
  • AZD9574
Lääke: Pembrolizumab
IV Biologic

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia/vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittatapahtumia ja vakavia haittatapahtumia, mukaan lukien laboratorioparametrien, elintoimintojen, EKG:n ja fyysisen tutkimuksen muutokset lähtötasosta.
Ilmoitetun suostumuksen antamisesta 30 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
The number of participants with dose limiting toxicity(DLT), as defined in the protocol
Aikaikkuna: From the first dose of torvu-sam on Cycle 1 Day 1 up to and including the planned end of Cycle 1 (At the end of 21 days)
A DLT is defined as any ≥ Grade 3 treatment-emergent AE that occurs during the DLT evaluation period, not attributable to the underlying disease or extraneous causes (as defined in the protocol)
From the first dose of torvu-sam on Cycle 1 Day 1 up to and including the planned end of Cycle 1 (At the end of 21 days)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen antamisesta progressiiviseen sairauteen tai suostumuksen peruuttamiseen (noin 2 vuotta)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on vahvistettu CR tai PR RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
Tietoisen suostumuksen antamisesta progressiiviseen sairauteen tai suostumuksen peruuttamiseen (noin 2 vuotta)
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta vahvistettuun etenemiseen tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa (noin 2 vuotta)
Aika ensimmäisen vasteen päivämäärästä taudin etenemispäivämäärään tai kuolemaan, jos sairaus ei etene.
Ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta vahvistettuun etenemiseen tai kuolemaan taudin etenemisen puuttuessa (noin 2 vuotta)
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Ilmoitetun suostumuksen antamisesta etenemiseen (noin 15 viikkoa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras objektiivinen vaste vahvistetusta CR- tai PR-vasteesta tai joilla on SD vähintään 15 viikon ajan hoidon aloittamisen jälkeen (jotta voidaan tehdä varhainen arviointi arviointiikkunan sisällä).
Ilmoitetun suostumuksen antamisesta etenemiseen (noin 15 viikkoa)
Progression free Survival (PFS)
Aikaikkuna: From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) (approx 2 years)
Progression-free survival is defined as the time from the start of treatment until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression), regardless of whether the participant withdraws from assigned therapy or receives another anti-cancer therapy prior to progression. Participants who have not progressed or died at the time of analysis will be censored at the time of the latest date of assessment from their last evaluable RECIST v1.1 assessment
From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) (approx 2 years)
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until death due to any cause (approx 2 years)
The time until death due to any cause.
From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until death due to any cause (approx 2 years)
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Area Under the concentration-time curve(AUC)
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Area under the plasma concentration-time curve
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Maximum plasma concentration of the study drug (Cmax)
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Maximum observed plasma concentration of the study drug
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Time to maximum plasma concentration of the study drug (T-max)
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Time to maximum observed plasma concentration of the study drug
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Clearance
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
A pharmacokinetic measurement of the volume of plasma from which the study drug is completely removed per unit time.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Terminal elimination half-life (t 1/2)
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Terminal elimination half-life.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 1: To investigate baseline and on treatment changes in target expression.
Aikaikkuna: Baseline and predicted intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years)
The clinical activity by baseline and on-treatment changes in tumor target expression.
Baseline and predicted intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years)
Module 2: Pharmacokinetics of torvu-sam and saruparib when given in combination.
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and saruparib (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and saruparib (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 3: Pharmacokinetics of torvu-sam and bevaczizumab when given in combination.
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and bevacizumab (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and bevacizumab (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 4: Pharmacokinetics of torvu-sam and carboplatin (+/- bevacizumab) when given in combination.
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and carboplatin (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and carboplatin (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 5: Pharmacokinetics of torvu-sam and palacaparib (+/- bevacizumab) when given in combination.
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and palacaparib (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and palacaparib (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
Module 6: Pharmacokinetics of torvu-sam and pembrolizumab (+/- palacaparib) when given in combination.
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and pembrolizumab (+/- palacaparib).(approx 12 weeks) through 90-day follow-up
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and pembrolizumab (+/- palacaparib).(approx 12 weeks) through 90-day follow-up
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Area Under the concentration-time curve (AUC)
Aikaikkuna: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Area under the plasma concentration-time curve
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Maximum plasma concentration of the study drug (Cmax)
Aikaikkuna: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Maximum observed plasma concentration of the study drug
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Time to maximum plasma concentration of the study drug (T-max)
Aikaikkuna: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Time to maximum observed plasma concentration of the study drug
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Clearance
Aikaikkuna: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
A pharmacokinetic measurement of the volume of plasma from which the study drug is completely removed per unit time.
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Terminal elimination half-life (t 1/2)
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks)
Terminal elimination half-life.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks)
Immunogenicity of torvu-sam
Aikaikkuna: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years) through 30-day follow-up
The number and percentage of participants who develop ADAs.
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years) through 30-day follow-up

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Päätutkija: Funda Meric-Bernstam, MD, UT MD Anderson Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 4. elokuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 4. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 4. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 21. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D8990C00001
  • 2022-502576-23-00 (Rekisterin tunniste: CTIS (EU))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.

Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.

IPD-jaon aikakehys

AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti. Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa. Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä. Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot. Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa