Fase I/IIa-studie voor AZD5335 als monotherapie en in combinatie met antikankermiddelen bij deelnemers met solide tumoren (FONTANA)
20 augustus 2026 bijgewerkt door: AstraZeneca
FONTANA: een modulaire fase I/IIa, open-label, multicenter studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid te beoordelen van oplopende doses AZD5335 als monotherapie en in combinatie met antikankermiddelen bij deelnemers met solide tumoren
Dit onderzoek is bedoeld om te bepalen of experimentele behandeling met antilichaam-geneesmiddelconjugaat, AZD5335, alleen of in combinatie met antikankermiddelen veilig en verdraagbaar is en antikankeractiviteit heeft bij patiënten met gevorderde tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een fase I/IIa modulaire, open-label, multi-center studie van AZD5335, toegediend als monotherapie of in combinatie met andere kankerbestrijdende middelen bij deelnemers met vergevorderde solide maligniteiten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
602
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefoonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Australië, 2170
- Werving
- Research Site
-
Melbourne, Australië, 3000
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Werving
- Research Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Werving
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Werving
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- Werving
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Chengdu, China, 610041
- Werving
- Research Site
-
Chongqing, China, 400030
- Werving
- Research Site
-
Guangzhou, China, 510060
- Werving
- Research Site
-
Guangzhou, China, 510000
- Werving
- Research Site
-
Jinan, China, 250117
- Werving
- Research Site
-
Xi'an, China, 710061
- Werving
- Research Site
-
Zhengzhou, China, 450008
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Werving
- Research Site
-
Essen, Duitsland, 45136
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
Freiburg im Breisgau, Duitsland, 79106
- Werving
- Research Site
-
Hanover, Duitsland, 30625
- Werving
- Research Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Werving
- Research Site
-
Mannheim, Duitsland, 68167
- Werving
- Research Site
-
Regensburg, Duitsland, 93053
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Haifa, Israël, 3109601
- Werving
- Research Site
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Hidaka-shi, Japan, 350-1298
- Werving
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 227-8577
- Werving
- Research Site
-
Kōtoku, Japan, 135-8550
- Werving
- Research Site
-
Sunto-gun, Japan, 411-8777
- Werving
- Research Site
-
Tokyo, Japan, 104-0045
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 8035
- Werving
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- Werving
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28050
- Werving
- Research Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Werving
- Research Site
-
Tainan, Taiwan, 70403
- Werving
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Werving
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 11259
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06800
- Werving
- Research Site
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06050
- Werving
- Research Site
-
Ankara, Turkije (Türkiye), 06200
- Werving
- Research Site
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34718
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0XY
- Werving
- Research Site
-
Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
- Werving
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- Nog niet aan het werven
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Werving
- Research Site
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Werving
- Research Site
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- Werving
- Research Site
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Ingetrokken
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Werving
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Beëindigd
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Werving
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43201
- Werving
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Werving
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Werving
- Research Site
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- Ingetrokken
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Werving
- Research Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 06351
- Werving
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 130 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Kernopnamecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming en in dit protocol.
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde schriftelijke optionele informatie over genetisch onderzoek, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor optioneel genetisch onderzoek dat Genomic Initiative ondersteunt. Deelnemers die geen geïnformeerde toestemming geven voor Optioneel Genetisch Onderzoek kunnen nog steeds worden ingeschreven in het onderzoek.
- Toestemming voor het leveren van een adequaat baseline-tumormonster, zoals van toepassing per modulespecifieke criteria.
- Deelnemer moet ≥ 18 jaar zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Bereid om archief- of baseline-tumormonster te verstrekken.
- Voor deelnemers die eerder gerichte therapieën zoals ADC's hebben gekregen, is een nieuwe basisbiopsie vereist.
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1.
- Deelnemers met gevorderde solide tumoren moeten vooraf adequate therapie hebben gekregen in overeenstemming met de lokale praktijk voor hun tumortype en ziektestadium, of, naar de mening van de onderzoeker, is een klinische proef de beste optie voor de volgende behandeling op basis van respons en/of of verdraagbaarheid voor eerdere therapie. Deelnemers met contra-indicaties of die therapie weigeren in overeenstemming met de lokale praktijk, kunnen ook in aanmerking worden genomen op voorwaarde dat wordt gedocumenteerd dat hij/zij op de hoogte was van alle therapeutische opties.
Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1,
- Een eerder bestraalde laesie kan worden beschouwd als een doellaesie als de laesie vordert en goed gedefinieerd is.
- Voor deelnemers die biopsieën ondergaan bij screening en/of tijdens de behandeling, verdient het de voorkeur, hoewel niet vereist, dat de biopsie-laesie verschilt van elke doellaesie die wordt gebruikt in de RECIST v1.1-evaluatie.
- Levensverwachting ≥ 12 weken.
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie.
Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken.
(a) Mannelijke deelnemers: (i) Niet-gesteriliseerde mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannencondoom gebruiken (plus zaaddodend middel, indien beschikbaar) post-screening gedurende 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden (ongeveer 7,5 maand) na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer gedurende deze periode ook een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruikt. Bovendien moeten mannelijke deelnemers zich onthouden van spermadonatie tijdens de studie en gedurende 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden (~7,5 maanden) na de laatste dosis studie-interventie.
(b) Vrouwelijke deelnemers: (i) Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksinterventie en een negatieve urine- of serumzwangerschapstest voordat ze aan hun volgende behandelingscyclus beginnen . Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten ermee instemmen om één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (gedefinieerd als een methode die bij consistent en correct gebruik een faalpercentage van minder dan 1% per jaar kan bereiken) , vanaf inschrijving tijdens het onderzoek en gedurende 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden (in totaal 7,5 maanden) na de laatste dosis onderzoeksinterventie. Het wordt ten zeerste aanbevolen dat de mannelijke partner van een vrouwelijke deelnemer tijdens deze periode ook een mannencondoom (plus zaaddodend middel, indien beschikbaar) gebruikt. Stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Bovendien moeten vrouwelijke deelnemers afzien van eiceldonatie tijdens de studie en gedurende 5 halfwaardetijden (45 dagen) plus 6 maanden (~7,5 maanden) na de laatste dosis studie-interventie.
Kernuitsluitingscriteria:
- Patiënten met compressie van het ruggenmerg of een voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
- Patiënten met hersenmetastasen, tenzij, asymptomatisch, stabiel en die geen continue corticosteroïden nodig hebben in een dosis van> 10 mg prednison/dag of equivalent gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
- Behandeling met een van de volgende, zonder adequate wash-out-perioden of tijd vóór de eerste dosis studie-interventie.
- Onopgeloste toxiciteiten van graad ≥ 2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5.0) van eerdere therapie (exclusief vitiligo, alopecia en endocriene stoornissen die onder controle worden gehouden met vervangende hormoontherapie). Deelnemers met stabiele ≤ Graad 2 neuropathie komen in aanmerking.
- Actieve infectie, waaronder tuberculose en infecties met het hepatitis B-virus (HBV; geverifieerd door een bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-resultaat), hepatitis C-virus (HCV) of een bekende hiv-infectie die niet goed onder controle is. Alle volgende criteria zijn vereist om een hiv-infectie te definiëren die goed onder controle is: niet-detecteerbaar viraal RNA, CD4+-telling ≥ 350/mm3, geen voorgeschiedenis van verworven immuundeficiëntiesyndroom-definiërende opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden, en stabiel gedurende ten minste 4 weken op dezelfde anti-hiv-medicatie (wat betekent dat er in die tijd geen verdere veranderingen worden verwacht in het aantal of type antiretrovirale geneesmiddelen in het regime).
Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV/HCV-infectie komen in aanmerking als:
(a) Negatief voor HBsAg en positief voor anti-HBc of (b) Zijn HBsAg + met chronische HBV-infectie (duurt 6 maanden of langer) en voldoen aan onderstaande voorwaarden i-iii: (i) HBV DNA virale belasting <100 IE/ml . (ii) Normale transaminasewaarden hebben, of, als levermetastasen aanwezig zijn, abnormale transaminasen, met als resultaat ASAT/ALAT <3 × ULN, die niet toe te schrijven zijn aan HBV-infectie.
(iii) Antivirale behandeling starten of voortzetten indien klinisch geïndiceerd volgens de onderzoeker of volgens de lokale richtlijn.
Opmerking voor Japan: Japanse patiënten met positieve anti-HBs/anti-HBc en negatieve HBsAg zullen worden beoordeeld volgens lokale richtlijnen.
(c) Deelnemers die positief testen op HCV-antilichaam komen alleen in aanmerking als het resultaat van de polymerasekettingreactietest negatief is voor HCV-RNA.
Patiënt heeft ILD/pneumonitis of heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor orale of intraveneuze steroïden of aanvullende zuurstof nodig waren, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis die klinisch en radiologisch is verdwenen en die geen behandeling met steroïden nodig hebben, komen mogelijk in aanmerking.
Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:
- Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan screening van onderzoeksinterventie en met een laag potentieel risico op herhaling.
- Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte.
- Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte.
- Gelokaliseerde niet-invasieve primaire ziekte onder toezicht.
Patiënten met een van de volgende cardiale criteria:
Voorgeschiedenis van aritmie (zoals multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie en ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (NCI CTCAE v5.0 Graad 3); Symptomatische of ongecontroleerde boezemfibrilleren ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie.
- OPMERKING: significante afwijkingen in serumelektrolyten die het risico op aritmische gebeurtenissen kunnen verhogen (dwz natrium, kalium, calcium en magnesium) moeten worden gecorrigeerd voordat met de onderzoeksinterventie wordt begonnen.
- Ongecontroleerde hypertensie.
- Acuut coronair syndroom/acuut myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire interventieprocedure met percutane coronaire interventie of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden na screening.
- Voorgeschiedenis van problemen met de doorbloeding van de hersenen (bijv. carotisstenose) of beroerte, of voorbijgaande ischemische aanval in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
- Symptomatisch hartfalen (zoals gedefinieerd door New York Heart Association klasse ≥ 2).
- Eerdere of huidige cardiomyopathie.
- Ernstige hartklepaandoening.
- Gemiddelde QTcF in rust > 470 msec verkregen uit drievoudige ECG's en gemiddeld, opgenomen binnen 5 minuten.
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, aangeboren lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar.
- Gelijktijdige geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de QTc verlengen, moeten met voorzichtigheid worden gebruikt en mogen niet worden gebruikt vanaf de eerste dosis van de onderzoeksinterventie en gedurende de DLT-beoordelingsperiode of tijdens de geplande ECG-beoordelingen.
- Gelijktijdig gebruik van medicijnen of kruidensupplementen waarvan bekend is dat ze sterke of matige remmers van cytochroom P450 (CYP3A4) zijn.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken, het risico op het optreden van AE's substantieel zouden verhogen of het vermogen van de deelnemer in gevaar zouden brengen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
- Drugsmisbruik of enige andere medische aandoening die het veiligheidsrisico voor de deelnemer zou vergroten of de deelname van de deelnemer of de evaluatie van de klinische studie naar de mening van de onderzoeker zou belemmeren.
- Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie. Opmerking: deelnemers, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen tijdens de studieinterventie en tot 30 dagen na de laatste dosis studieinterventie. Deelnemers kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, vaccins tegen het coronavirus (COVID)-19 krijgen, na een baten/risico-evaluatie voor de individuele deelnemer en in overeenstemming met lokale regels en voorschriften en vaccinatierichtlijnen. Opmerking: als een COVID-19-vaccin wordt toegediend, moet dit > 72 uur vóór aanvang van de studieinterventie of na voltooiing van de DLT-periode worden gedaan.
- Alleen voor vrouwen - momenteel zwanger (bevestigd met positieve zwangerschapstest), borstvoeding gevend, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
- Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
- Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor onderzoeksinterventie of een van de hulpstoffen van het product.
- Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
- Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
- Eerdere inschrijving in de huidige studie. **Er kunnen andere modulespecifieke criteria van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module 1: Torvu-sam Monotherapy
Torvu-sam Monotherapy
|
IV Antibody-drug conjugate
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 2: Torvu-sam + Saruparib
Torvu-sam + Saruparib
|
IV Antibody-drug conjugate
Andere namen:
Oral PARP inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 3: Torvu-sam + Bevacizumab
Torvu-sam + Bevacizumab
|
IV Monoklonaal antilichaam
Andere namen:
IV Antibody-drug conjugate
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 4: Torvu-sam + Carboplatin +/- Bevacizumab
Torvu-sam + Carboplatin +/- Bevacizumab
|
IV Monoklonaal antilichaam
Andere namen:
IV Alkyleringsmiddel
Andere namen:
IV Antibody-drug conjugate
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 5: Torvu-sam + Palacaparib +/- Bevacizumab
Torvu-sam + Palacaparib +/- Bevacizumab
|
IV Monoklonaal antilichaam
Andere namen:
IV Antibody-drug conjugate
Andere namen:
Oral PARP inhibitor
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module 6: Torvu-sam + Pembrolizumab +/- Palacaparib
Torvu-sam + Pembrolizumab +/- Palacaparib
|
IV Antibody-drug conjugate
Andere namen:
Oral PARP inhibitor
Andere namen:
IV Biologic
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis.
|
Aantal deelnemers met incidentie van bijwerkingen en met ernstige bijwerkingen, waaronder veranderingen ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters, vitale functies, ECG's en lichamelijk onderzoek.
|
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis.
|
|
The number of participants with dose limiting toxicity(DLT), as defined in the protocol
Tijdsspanne: From the first dose of torvu-sam on Cycle 1 Day 1 up to and including the planned end of Cycle 1 (At the end of 21 days)
|
A DLT is defined as any ≥ Grade 3 treatment-emergent AE that occurs during the DLT evaluation period, not attributable to the underlying disease or extraneous causes (as defined in the protocol)
|
From the first dose of torvu-sam on Cycle 1 Day 1 up to and including the planned end of Cycle 1 (At the end of 21 days)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot progressieve ziekte of intrekking van toestemming (ongeveer 2 jaar)
|
Het percentage deelnemers met een bevestigde CR of PR volgens de criteria van RECIST v1.1.
|
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot progressieve ziekte of intrekking van toestemming (ongeveer 2 jaar)
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot bevestigde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (ongeveer 2 jaar)
|
De tijd vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van ziekteprogressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie.
|
Vanaf de eerste gedocumenteerde respons tot bevestigde progressie of overlijden bij afwezigheid van ziekteprogressie (ongeveer 2 jaar)
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot progressie (ongeveer 15 weken)
|
Het percentage deelnemers met een beste objectieve respons van bevestigde CR of PR of die SD hebben gedurende ten minste 15 weken na aanvang van de behandeling (om een vroege beoordeling binnen het beoordelingsvenster mogelijk te maken).
|
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot progressie (ongeveer 15 weken)
|
|
Progression free Survival (PFS)
Tijdsspanne: From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) (approx 2 years)
|
Progression-free survival is defined as the time from the start of treatment until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression), regardless of whether the participant withdraws from assigned therapy or receives another anti-cancer therapy prior to progression.
Participants who have not progressed or died at the time of analysis will be censored at the time of the latest date of assessment from their last evaluable RECIST v1.1 assessment
|
From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until the date of objective disease progression or death (by any cause in the absence of progression) (approx 2 years)
|
|
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until death due to any cause (approx 2 years)
|
The time until death due to any cause.
|
From time of first dose of torvu-sam or anti-cancer study agent until death due to any cause (approx 2 years)
|
|
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Area Under the concentration-time curve(AUC)
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
Area under the plasma concentration-time curve
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Maximum plasma concentration of the study drug (Cmax)
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
Maximum observed plasma concentration of the study drug
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Time to maximum plasma concentration of the study drug (T-max)
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
Time to maximum observed plasma concentration of the study drug
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Clearance
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
A pharmacokinetic measurement of the volume of plasma from which the study drug is completely removed per unit time.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 1: Pharmacokinetics of torvu-sam: Terminal elimination half-life (t 1/2)
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
Terminal elimination half-life.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 1: To investigate baseline and on treatment changes in target expression.
Tijdsspanne: Baseline and predicted intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years)
|
The clinical activity by baseline and on-treatment changes in tumor target expression.
|
Baseline and predicted intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years)
|
|
Module 2: Pharmacokinetics of torvu-sam and saruparib when given in combination.
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and saruparib (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and saruparib (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 3: Pharmacokinetics of torvu-sam and bevaczizumab when given in combination.
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and bevacizumab (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and bevacizumab (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 4: Pharmacokinetics of torvu-sam and carboplatin (+/- bevacizumab) when given in combination.
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and carboplatin (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and carboplatin (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 5: Pharmacokinetics of torvu-sam and palacaparib (+/- bevacizumab) when given in combination.
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and palacaparib (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and palacaparib (+/- bevacizumab) (approx 12 weeks) through 30-day follow-up
|
|
Module 6: Pharmacokinetics of torvu-sam and pembrolizumab (+/- palacaparib) when given in combination.
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and pembrolizumab (+/- palacaparib).(approx 12 weeks) through 90-day follow-up
|
The plasma concentrations of torvu-sam, total antibody, and total unconjugated payload.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam and pembrolizumab (+/- palacaparib).(approx 12 weeks) through 90-day follow-up
|
|
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Area Under the concentration-time curve (AUC)
Tijdsspanne: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
Area under the plasma concentration-time curve
|
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
|
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Maximum plasma concentration of the study drug (Cmax)
Tijdsspanne: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
Maximum observed plasma concentration of the study drug
|
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
|
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Time to maximum plasma concentration of the study drug (T-max)
Tijdsspanne: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
Time to maximum observed plasma concentration of the study drug
|
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
|
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Clearance
Tijdsspanne: At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
A pharmacokinetic measurement of the volume of plasma from which the study drug is completely removed per unit time.
|
At predefined intervals throughout the treatment period (approximately 12 weeks)
|
|
Module 2, 3, 4, 5, and 6: Terminal elimination half-life (t 1/2)
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks)
|
Terminal elimination half-life.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approximately 12 weeks)
|
|
Immunogenicity of torvu-sam
Tijdsspanne: From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years) through 30-day follow-up
|
The number and percentage of participants who develop ADAs.
|
From the first dose of study intervention, at predefined intervals throughout the administration of torvu-sam (approx 2 years) through 30-day follow-up
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Funda Meric-Bernstam, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
4 augustus 2028
Studie voltooiing (Geschat)
4 augustus 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 maart 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 april 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
20 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Neoplasmata per histologisch type
- Baarmoeder Ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Carcinoom
- Baarmoeder Neoplasmata
- Adenocarcinoom van de longen
- Ovariumneoplasmata
- Endometriumneoplasmata
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Coördinatiecomplexen
- Bevacizumab
- Carboplatine
- pembrolizumab
- AZD5305
Andere studie-ID-nummers
- D8990C00001
- 2022-502576-23-00 (Register-ID: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .