고형 종양이 있는 참가자의 단일 요법 및 항암제와의 병용 요법으로서 AZD5335에 대한 I/IIa상 연구 (FONTANA)

핵심 포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서 양식과 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
• 게놈 이니셔티브를 지원하는 선택적인 유전 연구를 위한 샘플 수집 전에 서명 및 날짜가 기재된 선택적인 유전 연구 정보는 사전 동의를 제공합니다. 선택적 유전자 연구에 대한 정보에 입각한 동의를 제공하지 않는 참가자는 여전히 연구에 등록할 수 있습니다.
• 모듈별 기준에 따라 적절한 기본 종양 샘플을 제공하는 데 동의합니다.
• 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.
• 보관 또는 기준선 종양 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 이전에 ADC와 같은 표적 치료를 받은 참가자의 경우 새로운 기본 생검이 필요합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0 또는 1.
• 진행성 고형 종양이 있는 참가자는 종양 유형 및 질병 단계에 대한 현지 관행에 따라 이전에 적절한 치료를 받았거나, 연구자의 의견에 따라 임상 시험이 반응 및/또는 또는 이전 치료에 대한 내약성. 금기 사항이 있거나 현지 관행에 따라 치료를 거부하는 참가자도 모든 치료 옵션에 대한 정보를 받았다는 문서가 제공되는 경우 고려할 수 있습니다.

• 참가자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  1. 이전에 조사된 병변은 병변이 진행 중이고 잘 정의된 경우 표적 병변으로 간주할 수 있습니다.
  2. 스크리닝 및/또는 치료 시 생검을 받는 참가자의 경우 필수는 아니지만 생검 병변이 RECIST v1.1 평가에 사용된 표적 병변과 구별되는 것이 바람직합니다.
• 기대 수명 ≥ 12주.
• 적절한 장기 및 골수 기능.

• 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구 참여자의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.

  (a) 남성 참가자: (i) 가임 여성 파트너와 성적으로 활동하는 비살균 남성 참가자는 5반감기(45일) + 연구 개입의 마지막 투여 후 6개월(약 7.5개월). 남성 참가자의 여성 파트너도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 좋습니다. 또한 남성 참가자는 연구 중 및 연구 개입의 마지막 투여 후 5 반감기(45일) + 6개월(~7.5개월) 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

  (b) 여성 참가자: (i) 임신 가능성이 있는 여성은 첫 번째 연구 개입을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고 다음 치료 주기를 시작하기 전에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. . 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

비불임 남성 파트너와 성적으로 활동하는 가임 여성 참가자는 하나의 매우 효과적인 피임 방법(일관되고 올바르게 사용할 때 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있는 방법으로 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 연구 기간 동안 등록부터 5 반감기(45일) + 연구 개입의 마지막 투여 후 6개월(총 7.5개월) 동안. 이 기간 동안 여성 참가자의 남성 파트너도 남성 콘돔(가능한 경우 살정제 포함)을 사용하는 것이 좋습니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다. 또한 여성 참가자는 연구 중 및 연구 개입의 마지막 투여 후 5 반감기(45일) + 6개월(~7.5개월) 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.

핵심 배제 기준:

• 척수 압박 또는 연수막 암종증의 병력이 있는 환자.
• 뇌전이가 없는 환자, 무증상, 안정적, 첫 번째 연구 개입 전 최소 4주 동안 > 10 mg 프레드니손/일 또는 이에 상응하는 용량의 지속적인 코르티코스테로이드를 필요로 하지 않는 환자.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전에 적절한 휴약 기간 또는 시간 없이 다음 중 하나로 치료합니다.
• 이전 요법(대체 호르몬 요법으로 조절되는 백반증, 탈모증 및 내분비 장애 제외)에서 등급 ≥ 2(National Cancer Institute[NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v5.0)의 미해결 독성. 안정 ≤ 등급 2 신경병증이 있는 참여자가 자격이 있습니다.
• 결핵 및 B형 간염 바이러스 감염(HBV; 알려진 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 결과로 확인됨), C형 간염 바이러스(HCV) 또는 잘 통제되지 않는 알려진 HIV 감염을 포함한 활동성 감염. 잘 조절되는 HIV 감염을 정의하려면 다음 기준이 모두 필요합니다: 검출할 수 없는 바이러스 RNA, CD4+ 수치 ≥ 350/mm3, 지난 12개월 이내에 후천성 면역 결핍 증후군으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없고, 적어도 안정적인 상태 동일한 항-HIV 약물에 대해 4주(이 기간 동안 요법에서 항레트로바이러스 약물의 수 또는 유형에 대한 추가 변경이 예상되지 않음을 의미).

과거 또는 해결된 HBV/HCV 감염이 있는 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

(a) HBsAg 음성 및 항-HBc 양성 또는 (b) HBsAg+ 만성 HBV 감염(6개월 이상 지속)이고 아래 i-iii 조건을 충족: (i) HBV DNA 바이러스 부하 <100 IU/mL . (ii) HBV 감염에 기인하지 않는 AST/ALT <3 × ULN의 결과로 정상 트랜스아미나제 값을 갖거나, 간 전이가 있는 경우 비정상적인 트랜스아미나제를 가집니다.

(iii) 조사자 또는 현지 가이드라인에 따라 임상적으로 지시된 경우 항바이러스 치료를 시작하거나 유지합니다.

일본에 대한 참고 사항: anti-HBs/anti-HBc 양성 및 HBsAg 음성인 일본인 환자는 현지 지침에 따라 평가됩니다.

(c) HCV 항체에 대해 양성 반응을 보이는 참가자는 중합 효소 연쇄 반응 테스트 결과가 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 환자에게 ILD/폐렴이 있거나 경구 또는 IV 스테로이드 또는 보충 산소가 필요한 (비감염성) ILD/폐렴의 병력이 있거나 의심되는 ILD/폐렴이 스크리닝 시 영상으로 배제할 수 없는 경우.

  • 임상적 및 방사선학적으로 해결되고 스테로이드 치료가 필요하지 않은 방사선 폐렴 병력이 있는 환자가 자격이 될 수 있습니다.

• 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

  • 연구 개입의 스크리닝 전 최소 2년 동안 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질환이 없고 재발 가능성이 낮은 악성 종양.
  • 질병의 증거 없이 적절히 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 감시 중인 국소 비침습적 원발성 질환.

• 다음 심장 기준 중 하나를 가진 환자:

  • 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(예: 다초점 조기 심실 수축, 편두엽, 삼차, 심실 빈맥)의 병력(NCI CTCAE v5.0 등급 3); 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속 심실 빈맥.

    • 참고: 부정맥 사건(즉, 나트륨, 칼륨, 칼슘 및 마그네슘)의 위험을 증가시킬 수 있는 혈청 전해질의 중대한 이상은 연구 개입을 시작하기 전에 수정해야 합니다.
  • 조절되지 않는 고혈압.
  • 급성 관상동맥 증후군/급성 심근경색, 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술을 동반한 관상동맥 중재술 또는 스크리닝 6개월 이내의 관상동맥 우회술.
  • 뇌 관류 문제(예: 경동맥 협착증) 또는 뇌졸중의 병력, 스크리닝 전 마지막 6개월 동안의 일과성 허혈 발작.
  • 증후성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥ 2에서 정의한 대로).
  • 이전 또는 현재의 심근병증.
  • 심한 판막 심장 질환.
  • 평균 휴지 QTcF > 470msec는 3회 ECG에서 획득하고 평균화하여 5분 이내에 기록합니다.
  • 심부전, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만의 원인 불명의 급사 등 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
  • QTc를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물은 주의해서 사용해야 하며 연구 개입의 첫 번째 용량부터 시작하여 DLT 검토 기간 또는 예정된 ECG 평가 동안 사용할 수 없습니다.
  • 사이토크롬 P450(CYP3A4)의 강력하거나 중간 정도의 억제제로 알려진 약물 또는 약초 ​​보조제의 병용 사용.
• 스크리닝 전 12개월 이내에 조절되지 않는 병발성 질병(설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하나 이에 국한되지 않음), AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나 참가자의 능력을 손상시킴 서면 동의서를 제공합니다.
• 물질 남용 또는 참가자의 안전 위험을 증가시키거나 조사자의 의견으로 참가자의 참여 또는 임상 연구 평가를 방해하는 기타 모든 의학적 상태.
• 연구 개입의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 경우 참가자는 연구 개입을 받는 동안 및 연구 개입의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다. 참가자는 조사관의 재량에 따라 개별 참가자에 대한 이점/위험 평가에 따라 현지 규칙 및 규정과 백신 접종 지침에 따라 코로나바이러스(COVID)-19 백신을 받을 수 있습니다. 참고: COVID-19 백신을 투여하는 경우 연구 개입 시작 전 > 72시간 또는 DLT 기간 완료 후 완료해야 합니다.
• 여성만 해당 - 현재 임신(임신 테스트 양성으로 확인), 수유 중, 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 사람.
• 관찰(비중재적) 임상 연구가 아니거나 중재적 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
• 연구 중재 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
• 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.
• 현재 연구의 이전 등록. **기타 모듈별 기준이 적용될 수 있습니다.