CP-EDIT: Aivovamma - Varhainen diagnoosi ja interventiotutkimus (CP-EDIT)

Aivovamma (CP) on yleisin syy lasten elinikäiseen motoriseen vajaatoimintaan, ja sen on Euroopan Cerebralparalyysin valvontajärjestö (SCPE) määrittelenyt "ryhmäksi pysyviä mutta ei muuttumattomia liike- ja/tai asennon ja motoristen toimintojen häiriöitä. , jotka johtuvat kehittyvien/epäkypsien aivojen ei-progressiivisesta häiriöstä, vauriosta tai poikkeavuudesta." Varhainen diagnoosi on tärkeää, jotta voidaan aloittaa asiaankuuluva interventio, kun neuroplastisuus on korkein. Tutkimukset viittaavat siihen, että varhaisen puuttumisen ohjelmilla on myönteinen vaikutus kognitiivisiin ja motorisiin tuloksiin, ja se on vanhempien pyyntö.

Vuonna 2004 otettiin käyttöön Tanskan aivovamma seurantaohjelma (CPOP), jonka tavoitteena on luoda standardoitu seurantaohjelma. CPOP takaa, että CP-lapsia seurataan vuosittain, ja sen tavoitteena on dokumentoida, seurata ja parantaa CP-potilaiden terveydenhuollon laatua Tanskassa. Aikaisemmassa tanskalaisessa valtakunnallisessa tutkimuksessa syntymävuosilta 1995-2003 havaittiin, että CP-potilaiden tanskalaisten lasten diagnostisen iän mediaanikorjaus oli 11 kuukautta potilaslehden ensimaininnan perusteella. Uudessa analyysissä olemme havainneet, että CP-potilaiden syntymävuosina 2010-2013 diagnostinen ikä oli 13 kuukautta ensimmäisen rekisteröidyn diagnoosin perusteella. Parhaiksi ennustusvälineiksi CP:n varhaisessa diagnosoinnissa on havaittu olevan Prechtlin yleisten liikkeiden laadullinen arviointi (GMA), Hammersmithin vauvan neurologinen tutkimus (HINE) ja aivojen MRI. Näitä työkaluja voidaan käyttää CP-diagnoosissa ennen korjattua viiden kuukauden ikää. Menetelmä Hand Assessment for Infants (HAI) on viimeaikaisissa julkaisuissa todettu lupaavalta täydentää näitä testejä, mutta HAI:sta on julkaistu vain vähän näyttöä. Neurologisen arvioinnin, GMA/HINEn ja neurokuvantamisen sisältävän systemaattisen lähestymistavan varhaisen diagnoosin toteutettavuutta on arvioitu useissa tutkimuksissa, mutta ei vielä Tanskassa eikä ympäristössä, jossa sekä vastasyntyneen että lapsen havaittavissa olevat riskit olivat mukana. Vastasyntyneillä voi olla ilmeisiä riskitekijöitä syntymässä/vastasyntyneen aikana, mutta tässä tutkimuksessa mukana ovat myös lapset, joiden löydökset viittaavat CP:n ilmaantuvuuteen ensimmäisenä elinvuotena.

Yli 80 %:lla lapsista, joilla on CP-hermokuvaus magneettikuvauksella, on epänormaali. MRI:tä on suositeltu useiden vuosien ajan diagnosoitaessa CP:tä. Vuonna 2007 tehty katsaus osoitti, että 86 % CP-lapsille tehdyistä MRI-tutkimuksista oli poikkeavia ja suurin osa antoi vihjeitä CP:n patogeneesistä. Aiemmassa australialaistutkimuksessa lapsilla, joilla oli CP-spesifiset MRI-kuviot, vaihtelivat pariteetin, raskausiän, vastasyntyneiden hoidon tason, Apgar-pisteiden ja vakiintuneeseen hengitykseen kuluvan ajan mukaan. Vastasyntyneiden ja vauvojen, joiden aivovaurioita epäillään, diagnostiset MRI-tutkimukset perustuvat nykyään rakenteellisiin kuviin, ja niissä keskitytään tunnistamaan merkittäviä rakenteellisia aivojen patologioita, kuten periventrikulaarinen leukomalasia tai valkoisen aineen vaurio. Kehittyneen tutkimuksen MRI-sekvenssit voivat kuitenkin olla herkkiä havaitsemaan aivovaurioita ja voivat tarjota tärkeää biologista tietoa myelinaatiosta, mikrorakenteesta ja valkoisen aineen kuituteiden yhteyksistä sekä aineenvaihduntaprofiilista, mukaan lukien hermosolujen eheyden ja gliamarkkerit, aivokudoksesta. MRI tarjotaan tavanomaista kliinistä käytäntöä aikaisemmin tämän tutkimusprojektin osallistujille ja osalle potilaista toistuva magneettikuvaus on mahdollista.

Monilla geenimuunnelmilla voi olla rooli CP:n kehittymisessä. Aiemmat geenitesteillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka geneettinen etiologia esiintyy usein lapsilla, joilla ei ole aikaisempaa raskauden tai vastasyntyneen riskitekijää, se ei rajoitu tähän ryhmään eikä niihin, joilla on muita hermoston kehitykseen liittyviä sairauksia, kuten epilepsia tai kehitysvamma. Eräässä tutkimuksessa on ehdotettu yhteyttä CP:n ja geenien välillä, jotka estävät aivojen varhaista kehitystä ja altistavat myös alttiudelle ympäristön riskitekijöille. Syyt eri CP-tyypeille, mukaan lukien yleisin spastinen alatyyppi ja harvinainen ataksinen tai dyskineettinen CP, ovat erilaisia. Joissakin tapauksissa syy on ilmeinen, kuten asfyksia synnytyksen aikana, aivoverenvuoto tai infektio, mutta monissa tapauksissa syy on tuntematon. Kuitenkin yhä useammalla potilailla on nyt mahdollista tunnistaa perimmäinen syy, koska on käynyt selväksi, että useat hoidettavissa olevat aineenvaihdunta- ja geneettiset sairaudet, kuten dopa-responsiivinen dystonia, voidaan diagnosoida väärin CP:ksi. Syyn tunnistaminen mahdollistaa geneettisen neuvonnan ja suoran spesifisen hoidon, esimerkiksi ravintoainespesifisellä ruokavaliolla tai lääkkeillä, jotka voivat keskeyttää taudin etenemisen ja estää loukkaantumisen lisää. Tässä tutkimuksessa tehdään laaja geneettinen testaus koko genomin sekvensoinnilla osallistujille, joilla on selvä CP tai korkea CP-riski.

Varhaisen CP-diagnoosin tai korkean CP-riskin saaminen on vanhempien prioriteetti, ja sekä vanhemmat että hoidon tarjoajat ovat yhtä mieltä siitä, että varhainen pääsy interventioihin on tärkeää lapselle. CP-lasten vanhemmat voivat kokea korkeaa stressitasoa, masennusta ja kroonisia surun oireita. Kognitiivisen ja motorisen parantamisen intensiiviset kotipohjaiset lähestymistavat ottavat yhä enemmän mukaan vanhemmat hoidon tarjoajina terapeuttien valvonnassa. Tämä voi johtaa sekä positiiviseen vanhemmuuden lopputulokseen, kuten motivaatioon, tietoon ja osaamisen lisääntymiseen, että negatiivisiin tuloksiin, koska vanhemmat voivat olla vastuun taakan ja riittämättömyyden ja luottamuksen puutteen vallassa.

Nykyinen tutkimus CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial), jossa on mukana GO-PLAY-interventio (Goal Oriented ParentaL -tuettu kotiaktiviteettiohjelma, joka rekisteröidään erikseen ClinTrialsissa), pyrkii testaamaan varhaisen diagnoosin ja interventiosarjan toteutettavuutta. Tanskassa neljässä neuropediatriakeskuksessa keskittyen kahdeksaan täytäntöönpanoon ja perheiden näkökulmaan liittyvään alueeseen: Varhainen MRI, varhainen geneettinen testaus, GMA-menetelmän käyttöönotto, CP:n varhainen ennustaminen, HAI:n ja HINEn vertaileva analyysi, MRI, ja GMA-menetelmät, GO-PLAY:n varhaisen intervention analyysi sekä vanhempien näkökulma interventioon ja varhaiseen diagnoosiin.