CP-EDIT: Cerebral Parese - Tidlig diagnose og intervensjonsforsøk (CP-EDIT)

Cerebral parese (CP) er den vanligste årsaken til livslang motorisk svekkelse hos barn og er definert av Surveillance of Cerebral Parese in Europe (SCPE) som "en gruppe permanente, men ikke uforanderlige forstyrrelser i bevegelse og/eller holdning og motorisk funksjon. , som skyldes en ikke-progressiv interferens, lesjon eller abnormitet i den utviklende/umodne hjernen". En tidlig diagnose er viktig for å starte relevant intervensjon, når nevroplastisiteten er høyest. Forskning tyder på at tidlige intervensjonsprogrammer har en positiv innvirkning på kognitive og motoriske utfall og er en forespørsel fra foreldre.

I 2004 ble det danske Cerebral Parese Follow-up Program (CPOP) innført, med mål om å etablere et standardisert oppfølgingsprogram. CPOP garanterer at barn med CP følges årlig og har som mål å dokumentere, overvåke og forbedre kvaliteten på helsetjenester for barn med CP i Danmark. En tidligere dansk landsomfattende studie fra fødselsårene 1995-2003 fant at median korrigert diagnostisk alder for danske barn med CP var 11 måneder basert på første omtale i pasientjournalen. I en ny analyse har vi funnet at for barn med CP i fødselsårene 2010-2013 var diagnosealderen 13 måneder basert på første registrerte diagnose. De beste prediktive verktøyene for tidlig diagnose av CP har vist seg å være Prechtl Qualitative Assessment of General Movements (GMA), Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) og cerebral MR. Disse verktøyene kan brukes til å diagnostisere CP før den korrigerte alderen på fem måneder. Metoden Hand Assessment for Infants (HAI) har i nyere publikasjoner blitt funnet lovende å utfylle disse testene, men lite bevis på HAI er publisert. Gjennomførbarheten av en tidlig diagnostisering av en systematisk tilnærming med nevrologisk vurdering, GMA/HINE og nevroimaging har blitt evaluert i flere studier, men ennå ikke i Danmark og ikke i en setting hvor både nyfødt- og spedbarnsdetekterbare risikoveier ble inkludert. Nyfødte kan ha åpenbare risikofaktorer ved fødsel/i nyfødtperioden, men i denne studien er også spedbarn med funn som tyder på at CP dukker opp i det første leveåret inkludert.

For mer enn 80 % av barn med CP-nevroavbildning utført med MR er unormal. Det har vært anbefalt i mange år å bruke MR under diagnostisering av CP. En gjennomgang fra 2007 viste at 86 % av MR-undersøkelsene utført på barn med CP var unormale og ga for flertallet ledetråder til patogenesen av CP. I en tidligere australsk studie av barn med CP-spesifikke MR-mønstre varierte avhengig av paritet, svangerskapsalder, nivå av neonatal omsorg, Apgar-score og tid til etablert respirasjon. Diagnostisk MR av nyfødte og spedbarn med mistanke om hjerneskade er i dag basert på strukturelle bilder med fokus på å identifisere større strukturell hjernepatologi, slik som periventrikulær leukomalacia eller skade på hvit substans. Imidlertid kan avanserte forsknings-MR-sekvenser være følsomme for å oppdage hjerneskade og kan gi viktig biologisk informasjon om myelinisering, mikrostruktur og tilkobling av fiberkanalene for hvit substans, så vel som den metabolske profilen, inkludert markører for nevronal integritet og gliamarkører, av hjernevevet. MR vil bli tilbudt tidligere enn vanlig klinisk praksis for deltakere i dette forskningsprosjektet og for en undergruppe av pasienter vil gjentatt MR være mulig.

Mange genvarianter kan spille en rolle i utviklingen av CP. Tidligere forskning med genetisk testing har vist at genetisk etiologi, selv om den ofte sees hos barn uten tidligere svangerskaps- eller neonatal risikofaktor, ikke er begrenset til denne gruppen eller de med andre nevroutviklingskomorbiditeter som epilepsi eller intellektuell funksjonshemming. En studie har antydet en assosiasjon mellom CP og gener som hindrer tidlig hjerneutvikling og også disponerer for mottakelighet for miljørisikofaktorer. Årsaken til de ulike CP-typene, inkludert den mest utbredte spastiske subtypen og den sjeldne ataksiske eller dyskinetiske CP-en, er forskjellige. I noen tilfeller er årsaken åpenbar, for eksempel asfyksi under fødsel, hjerneblødning eller infeksjon, men i mange tilfeller er årsaken ukjent. Men hos et økende antall pasienter er det nå mulig å identifisere den underliggende årsaken, siden det har blitt klart at flere behandlingsbare metabolske og genetiske sykdommer som dopa-responsiv dystoni kan bli feildiagnostisert som CP. Å identifisere årsaken gjør det mulig å gi genetisk veiledning og direkte spesifikk behandling, for eksempel med næringsspesifikke dietter eller medisiner, som kan avbryte sykdomsprogresjonen og hindre ytterligere skade. I den nåværende studien vil omfattende genetisk testing med helgenomsekvensering bli utført hos deltakere med sikker CP eller høy risiko for CP.

Å få en tidlig diagnose av CP eller høy risiko for CP er en foreldreprioritet, og både foreldre og omsorgspersoner er enige om at tidlig tilgang til intervensjoner er viktig for barnet. Foreldre til barn med CP kan oppleve høye stressnivåer, depresjon og kroniske sorgsymptomer. Intensive hjemmebaserte tilnærminger som tar for seg kognitiv og motorisk forbedring involverer i økende grad foreldre som behandlere, overvåket av terapeuter. Dette kan føre til både et positivt foreldreresultat som motivasjon, kunnskap og økt kompetanse, samt negative utfall, fordi foreldre kan bli overveldet av ansvarsbyrden og følelsen av utilstrekkelighet og mangel på selvtillit.

Den nåværende studien CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) med GO-PLAY-intervensjonen inkludert (Goal Oriented ParentaL-støttet hjemmeaktivitetsprogram, som vil bli registrert separat hos ClinTrials), tar sikte på å teste gjennomførbarheten av en tidlig diagnose og intervensjonssett- opp i fire nevropediatriske sentre i Danmark med fokus på åtte områder knyttet til implementering og perspektivet til familiene: Tidlig MR, tidlig genetisk testing, implementering av GMA-metoden, tidlig prediksjon av CP, komparativ analyse av HAI og HINE, MR, og GMA-metoder, analyse av GO-PLAY tidlig intervensjon, og foreldreperspektiv på intervensjon og tidlig diagnose.