CP-EDIT: Dětská mozková obrna – Včasná diagnostika a intervenční studie (CP-EDIT)

Dětská mozková obrna (DMO) je nejčastější příčinou celoživotního motorického postižení u dětí a je definována Surveillance of Cerebral Parsy in Europe (SCPE) jako „skupina trvalých, ale neměnných poruch pohybu a/nebo držení těla a motorických funkcí. , které jsou způsobeny neprogresivní interferencí, lézí nebo abnormalitou vyvíjejícího se/nezralého mozku“. Včasná diagnóza je důležitá pro zahájení příslušné intervence, kdy je neuroplasticita nejvyšší. Výzkum naznačuje, že programy rané intervence mají pozitivní vliv na kognitivní a motorické výsledky a jsou požadavkem rodičů.

V roce 2004 byl zaveden dánský program sledování mozkové obrny (CPOP) s cílem vytvořit standardizovaný program sledování. CPOP zaručuje, že děti s CP jsou každoročně sledovány a jeho cílem je dokumentovat, monitorovat a zlepšovat kvalitu zdravotní péče o děti s CP v Dánsku. Předchozí dánská celostátní studie z let narození 1995-2003 zjistila, že střední korigovaný diagnostický věk dánských dětí s CP byl 11 měsíců na základě první zmínky v časopise pacientů. V nové analýze jsme zjistili, že u dětí s CP v letech narození 2010-2013 byl diagnostický věk 13 měsíců na základě první registrované diagnózy. Bylo zjištěno, že nejlepšími prediktivními nástroji pro včasnou diagnostiku CP jsou Prechtlovo kvalitativní hodnocení obecných pohybů (GMA), Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) a cerebrální MRI. Tyto nástroje lze použít k diagnostice CP před korigovaným věkem pěti měsíců. Metoda Hand Assessment for Infants (HAI) byla v nedávných publikacích shledána slibnou jako doplněk těchto testů, ale bylo publikováno jen málo důkazů o HAI. Proveditelnost nastavení včasné diagnostiky systematického přístupu s neurologickým hodnocením, GMA/HINE a neuroimagingem byla hodnocena v několika studiích, ale zatím ne v Dánsku a ne v prostředí, kde jsou rizikové cesty detekovatelné jak u novorozenců, tak u kojenců byly zahrnuty. Novorozenci mohou mít zjevné rizikové faktory při narození/v novorozeneckém období, ale v této studii jsou zahrnuti i kojenci s nálezy naznačujícími CP objevující se v prvním roce života.

U více než 80 % dětí s CP neurozobrazení provedené pomocí MRI je abnormální. Po mnoho let se doporučuje používat MRI při diagnostice CP. Přehled z roku 2007 ukázal, že 86 % MRI provedených u dětí s CP bylo abnormálních a u většiny poskytlo vodítko k patogenezi CP. V předchozí australské studii dětí s CP se specifické vzory MRI lišily v závislosti na paritě, gestačním věku, úrovni neonatální péče, Apgar skóre a době do ustáleného dýchání. Diagnostická magnetická rezonance novorozenců a kojenců s podezřením na poškození mozku je dnes založena na strukturálních snímcích se zaměřením na identifikaci hlavní strukturální mozkové patologie, jako je periventrikulární leukomalacie nebo poškození bílé hmoty. Pokročilé výzkumné MRI sekvence však mohou být citlivé k detekci poškození mozku a mohou poskytnout důležité biologické informace o myelinizaci, mikrostruktuře a konektivitě vláknitých traktů bílé hmoty, stejně jako metabolický profil, včetně markerů neuronální integrity a gliových markerů, mozkové tkáně. MRI bude účastníkům tohoto výzkumného projektu nabídnuta dříve než běžná klinická praxe a pro podskupinu pacientů bude možné MRI opakovat.

Mnoho genových variant může hrát roli ve vývoji CP. Předchozí výzkum s genetickým testováním ukázal, že genetická etiologie, i když je často pozorována u dětí bez předchozího gestačního nebo neonatálního rizikového faktoru, není omezena na tuto skupinu ani na děti s jinými neurovývojovými komorbiditami, jako je epilepsie nebo mentální postižení. Jedna studie navrhla souvislost mezi CP a geny, které brání ranému vývoji mozku a také predisponují k náchylnosti k rizikovým faktorům životního prostředí. Příčiny různých typů CP, včetně nejrozšířenějšího spastického podtypu a vzácné ataxické nebo dyskinetické CP, jsou různé. V některých případech je příčina zřejmá, jako je asfyxie během porodu, mozkové krvácení nebo infekce, ale v mnoha případech je příčina neznámá. U rostoucího počtu pacientů je však nyní možné identifikovat základní příčinu, protože se ukázalo, že několik léčitelných metabolických a genetických onemocnění, jako je dystonie reagující na dopa, může být chybně diagnostikováno jako CP. Identifikace příčiny umožňuje poskytnout genetické poradenství a přímou specifickou léčbu, např. nutričně specifickou dietou nebo léky, které mohou přerušit progresi onemocnění a bránit dalším zraněním. V současné studii bude provedeno rozsáhlé genetické testování s celogenomovým sekvenováním u účastníků s definitivní CP nebo vysokým rizikem CP.

Včasná diagnóza CP nebo vysokého rizika CP je prioritou rodičů a rodiče i poskytovatelé péče se shodují, že včasný přístup k intervencím je pro dítě důležitý. Rodiče dětí s CP mohou pociťovat vysokou hladinu stresu, deprese a symptomy chronického smutku. Intenzivní domácí přístupy zaměřené na zlepšení kognitivních a motorických funkcí stále více zahrnují rodiče jako poskytovatele léčby, pod dohledem terapeutů. To může vést jak k pozitivnímu rodičovskému výsledku, jako je motivace, znalosti a zvýšení kompetencí, tak k negativním výsledkům, protože rodiče mohou být zavaleni břemenem odpovědnosti a pocitem nedostatečnosti a nedostatku důvěry.

Současná studie CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) se zahrnutou intervencí GO-PLAY (Goal Oriented ParentaL podporovaný program domácích aktivit, který bude registrován samostatně na ClinTrials), se zaměřuje na testování proveditelnosti časné diagnózy a intervence. ve čtyřech neuropediatrických centrech v Dánsku se zaměřením na osm oblastí souvisejících s implementací a perspektivou rodin: časné MRI, časné genetické testování, implementace metody GMA, časná predikce CP, srovnávací analýza HAI a HINE, MRI, a GMA metody, analýza časné intervence GO-PLAY a rodičovská perspektiva intervence a časné diagnózy.