CP-EDIT: Cerebralparese – Frühdiagnose und Interventionsstudie (CP-EDIT)

Cerebralparese (CP) ist die häufigste Ursache lebenslanger motorischer Beeinträchtigungen bei Kindern und wird von der Surveillance of Cerebral Palsy in Europe (SCPE) als „eine Gruppe von dauerhaften, aber nicht unveränderlichen Störungen der Bewegung und/oder Haltung und der Motorik“ definiert , die auf eine nicht fortschreitende Störung, Läsion oder Anomalie des sich entwickelnden/unreifen Gehirns zurückzuführen sind". Eine frühzeitige Diagnose ist wichtig, um relevante Interventionen einzuleiten, wenn die Neuroplastizität am höchsten ist. Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Frühinterventionsprogramme einen positiven Einfluss auf die kognitiven und motorischen Ergebnisse haben und eine elterliche Bitte sind.

2004 wurde das Danish Cerebral Palsy Follow-up Program (CPOP) mit dem Ziel eingeführt, ein standardisiertes Nachsorgeprogramm zu etablieren. Das CPOP garantiert, dass Kinder mit CP jährlich überwacht werden, und zielt darauf ab, die Qualität der Gesundheitsversorgung für Kinder mit CP in Dänemark zu dokumentieren, zu überwachen und zu verbessern. Eine frühere landesweite dänische Studie aus den Geburtsjahren 1995-2003 ergab, dass das mediane korrigierte diagnostische Alter dänischer Kinder mit CP 11 Monate betrug, basierend auf der ersten Erwähnung im Patiententagebuch. In einer neuartigen Analyse haben wir herausgefunden, dass für Kinder mit CP in den Geburtsjahren 2010-2013 das Diagnosealter 13 Monate betrug, basierend auf der ersten registrierten Diagnose. Die besten prädiktiven Werkzeuge für die Frühdiagnose von CP sind die Prechtl Qualitative Assessment of General Movements (GMA), die Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) und die zerebrale MRT. Diese Tools können verwendet werden, um CP vor dem korrigierten Alter von fünf Monaten zu diagnostizieren. Die Methode Hand Assessment for Infants (HAI) wurde in neueren Veröffentlichungen als vielversprechende Ergänzung dieser Tests befunden, es wurden jedoch nur wenige Beweise für HAI veröffentlicht. Die Durchführbarkeit eines systematischen Ansatzes zur Frühdiagnose mit neurologischer Beurteilung, GMA/HINE und Neuroimaging wurde in mehreren Studien bewertet, jedoch noch nicht in Dänemark und nicht in einem Umfeld, in dem sowohl die neugeborenen als auch die kindlichen Risikopfade nachweisbar sind waren enthalten. Neugeborene können offensichtliche Risikofaktoren bei der Geburt/in der Neugeborenenperiode haben, aber in der vorliegenden Studie sind auch Säuglinge mit Befunden, die darauf hindeuten, dass CP im ersten Lebensjahr auftritt, eingeschlossen.

Bei mehr als 80 % der Kinder mit CP ist die mit MRT durchgeführte Neuroimaging abnormal. Es wird seit vielen Jahren empfohlen, MRT während der Diagnose von CP zu verwenden. Eine Übersicht aus dem Jahr 2007 zeigte, dass 86 % der MRTs, die bei Kindern mit CP durchgeführt wurden, auffällig waren und für die Mehrheit Hinweise auf die Pathogenese von CP gaben. In einer früheren australischen Studie an Kindern mit CP variierten spezifische MRT-Muster je nach Parität, Gestationsalter, Niveau der Neugeborenenversorgung, Apgar-Score und Zeit bis zur etablierten Atmung. Die diagnostische MRT von Neugeborenen und Säuglingen mit Verdacht auf Hirnschädigung basiert heute auf strukturellen Bildern mit dem Schwerpunkt auf der Identifizierung wichtiger struktureller Hirnpathologien, wie z. B. periventrikulärer Leukomalazie oder Schädigung der weißen Substanz. MRT-Sequenzen aus der fortgeschrittenen Forschung können jedoch empfindlich sein, um Hirnschäden zu erkennen, und können wichtige biologische Informationen über Myelinisierung, Mikrostruktur und Konnektivität der Faserbahnen der weißen Substanz sowie über das Stoffwechselprofil liefern, einschließlich Markern für die neuronale Integrität und Gliamarker. des Hirngewebes. Die MRT wird den Teilnehmern dieses Forschungsprojekts vor der regulären klinischen Praxis angeboten, und für eine Untergruppe von Patienten wird eine wiederholte MRT möglich sein.

Viele Genvarianten können bei der Entwicklung von CP eine Rolle spielen. Frühere Forschungen mit Gentests haben gezeigt, dass die genetische Ätiologie, obwohl sie häufig bei Kindern ohne vorherige Schwangerschafts- oder Neugeborenenrisikofaktoren auftritt, nicht auf diese Gruppe oder solche mit anderen neurologischen Entwicklungskomorbiditäten wie Epilepsie oder geistiger Behinderung beschränkt ist. Eine Studie hat einen Zusammenhang zwischen CP und Genen vorgeschlagen, die die frühe Gehirnentwicklung behindern und auch für die Anfälligkeit für umweltbedingte Risikofaktoren prädisponieren. Die Ursachen für die verschiedenen CP-Typen, einschließlich des am weitesten verbreiteten spastischen Subtyps und des seltenen ataktischen oder dyskinetischen CP, sind unterschiedlich. In einigen Fällen ist die Ursache offensichtlich, wie z. B. Asphyxie während der Wehen, Hirnblutung oder Infektion, aber in vielen Fällen ist die Ursache unbekannt. Bei einer zunehmenden Zahl von Patienten ist es jedoch jetzt möglich, die zugrunde liegende Ursache zu identifizieren, da klar geworden ist, dass mehrere behandelbare metabolische und genetische Erkrankungen wie Dopa-responsive Dystonie als CP fehldiagnostiziert werden können. Die Identifizierung der Ursache ermöglicht eine genetische Beratung und direkte gezielte Behandlung, z. B. mit nährstoffspezifischen Diäten oder Medikamenten, die den Krankheitsverlauf unterbrechen und weitere Schäden verhindern können. In der aktuellen Studie werden bei Teilnehmern mit definitivem CP oder hohem CP-Risiko umfangreiche Gentests mit Sequenzierung des gesamten Genoms durchgeführt.

Eine frühzeitige Diagnose von CP oder hohem CP-Risiko ist eine Priorität für Eltern, und sowohl Eltern als auch Betreuer sind sich einig, dass ein früher Zugang zu Interventionen für das Kind wichtig ist. Eltern von Kindern mit CP können unter hohem Stressniveau, Depressionen und chronischen Trauersymptomen leiden. Intensive häusliche Ansätze zur kognitiven und motorischen Verbesserung beziehen zunehmend Eltern als Behandlungsanbieter ein, die von Therapeuten überwacht werden. Dies kann sowohl zu positiven elterlichen Ergebnissen wie Motivation, Wissen und gesteigerten Kompetenzen als auch zu negativen Ergebnissen führen, da Eltern möglicherweise von der Last der Verantwortung und dem Gefühl der Unzulänglichkeit und des fehlenden Vertrauens überwältigt werden.

Die aktuelle Studie CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) mit der darin enthaltenen GO-PLAY-Intervention (Goal Oriented ParentaL supported home ActivitY program, die separat bei ClinTrials registriert wird) zielt darauf ab, die Machbarkeit einer Frühdiagnose und eines Interventionssets zu testen. in vier neuropädiatrischen Zentren in Dänemark mit Schwerpunkt auf acht Bereichen im Zusammenhang mit der Implementierung und der Perspektive der Familien: Frühe MRT, frühe Gentests, Implementierung der GMA-Methode, frühe Vorhersage von CP, vergleichende Analyse von HAI und HINE, MRT, und GMA-Methoden, Analyse der GO-PLAY-Frühintervention und elterliche Perspektive der Intervention und Frühdiagnose.