CP-EDIT: Детский церебральный паралич — ранняя диагностика и интервенционное вмешательство (CP-EDIT)

Детский церебральный паралич (ДЦП) является наиболее частой причиной двигательных нарушений у детей на протяжении всей жизни и определяется Европейским надзором за церебральным параличом (SCPE) как «группа постоянных, но неизменяющихся нарушений движения и/или позы и двигательной функции». , которые возникают из-за непрогрессирующего вмешательства, повреждения или аномалии развивающегося/незрелого мозга». Ранняя диагностика важна для того, чтобы начать соответствующее вмешательство, когда нейропластичность наиболее высока. Исследования показывают, что программы раннего вмешательства оказывают положительное влияние на когнитивные и двигательные результаты и являются обязательными для родителей.

В 2004 году была введена Датская программа наблюдения за церебральным параличом (CPOP) с целью создания стандартизированной программы наблюдения. CPOP гарантирует ежегодное наблюдение за детьми с ДЦП и направлен на документирование, мониторинг и улучшение качества медицинской помощи детям с ДЦП в Дании. Предыдущее общенациональное датское исследование 1995–2003 годов рождения показало, что средний скорректированный диагностический возраст датских детей с ДЦП составлял 11 месяцев на основании первого упоминания в журнале пациентов. В новом анализе мы обнаружили, что для детей с ДЦП 2010-2013 годов рождения диагностический возраст составлял 13 месяцев на основании первого зарегистрированного диагноза. Было обнаружено, что лучшими прогностическими инструментами для ранней диагностики ХП являются Качественная оценка общих движений Прехтля (GMA), Неврологическое обследование новорожденных по Хаммерсмиту (HINE) и МРТ головного мозга. Эти инструменты могут быть использованы для диагностики ДЦП до скорректированного возраста пяти месяцев. В недавних публикациях было обнаружено, что метод оценки рук у младенцев (HAI) является многообещающим дополнением этих тестов, но опубликовано мало данных о HAI. Осуществимость системного подхода к ранней диагностике с неврологической оценкой, GMA/HINE и нейровизуализацией оценивалась в нескольких исследованиях, но еще не в Дании и не в условиях, когда пути риска, выявляемые как у новорожденных, так и у младенцев были включены. Новорожденные могут иметь очевидные факторы риска при рождении/в неонатальном периоде, но в настоящее исследование также включены дети с признаками, свидетельствующими о развитии ДЦП на первом году жизни.

Более чем у 80% детей с ДЦП нейровизуализация, выполненная с помощью МРТ, неверна. В течение многих лет рекомендуется использовать МРТ при диагностике ХП. Обзор 2007 года показал, что 86% МРТ, выполненных у детей с ХП, были аномальными и для большинства из них дали ключ к пониманию патогенеза ХП. В предыдущем австралийском исследовании детей с ДЦП специфические МРТ-картины варьировались в зависимости от паритета, гестационного возраста, уровня ухода за новорожденным, оценки по шкале Апгар и времени до установления дыхания. Диагностическая МРТ новорожденных и детей грудного возраста с подозрением на повреждение головного мозга в настоящее время основана на структурных изображениях с акцентом на выявление основных структурных патологий головного мозга, таких как перивентрикулярная лейкомаляция или повреждение белого вещества. Тем не менее, передовые исследования МРТ-последовательности могут быть чувствительными для обнаружения повреждения головного мозга и могут предоставить важную биологическую информацию о миелинизации, микроструктуре и связности волокнистых трактов белого вещества, а также о метаболическом профиле, включая маркеры целостности нейронов и глиальные маркеры. мозговой ткани. МРТ будет предлагаться раньше, чем обычная клиническая практика для участников этого исследовательского проекта, и для части пациентов будет возможно повторное МРТ.

Многие варианты генов могут играть роль в развитии ХП. Предыдущие исследования с генетическим тестированием показали, что генетическая этиология, хотя часто наблюдается у детей без предшествующих гестационных или неонатальных факторов риска, не ограничивается этой группой или детьми с другими сопутствующими заболеваниями нервной системы, такими как эпилепсия или умственная отсталость. Одно исследование предположило связь между ДЦП и генами, которые препятствуют раннему развитию мозга, а также предрасполагают к восприимчивости к факторам риска окружающей среды. Причины различных типов ХП, включая наиболее распространенный спастический подтип и редкий атаксический или дискинетический ХП, различны. В некоторых случаях причина очевидна, например, асфиксия во время родов, мозговое кровотечение или инфекция, но во многих случаях причина неизвестна. Тем не менее, у все большего числа пациентов теперь можно определить основную причину, поскольку стало ясно, что некоторые поддающиеся лечению метаболические и генетические заболевания, такие как допа-зависимая дистония, могут быть ошибочно диагностированы как ХП. Выявление причины позволяет провести генетическое консультирование и направить специфическое лечение, например, с помощью специальных диет или лекарств, которые могут остановить прогрессирование заболевания и предотвратить дальнейшее повреждение. В текущем исследовании будет проведено обширное генетическое тестирование с секвенированием всего генома у участников с определенным ХП или высоким риском ХП.

Получение раннего диагноза ДЦП или высокого риска ДЦП является приоритетом для родителей, и как родители, так и поставщики услуг согласны с тем, что ранний доступ к вмешательствам важен для ребенка. Родители детей с ДЦП могут испытывать высокий уровень стресса, депрессию и симптомы хронической печали. Интенсивные домашние подходы, направленные на улучшение когнитивных и двигательных функций, все чаще включают родителей в качестве поставщиков лечения под наблюдением терапевтов. Это может привести как к положительному родительскому результату, такому как мотивация, знания и повышение компетентности, так и к отрицательному результату, поскольку родители могут быть перегружены бременем ответственности и чувством неполноценности и неуверенности в себе.

Текущее исследование CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) с включенным вмешательством GO-PLAY (программа Goal Oriented Parental, поддерживающая домашнюю активность, которая будет отдельно зарегистрирована в ClinTrials), направлено на проверку осуществимости ранней диагностики и вмешательства. в четырех нейропедиатрических центрах в Дании с акцентом на восемь областей, связанных с внедрением и перспективами семей: раннее МРТ, раннее генетическое тестирование, внедрение метода GMA, раннее прогнозирование ХП, сравнительный анализ HAI и HINE, МРТ, и методы GMA, анализ раннего вмешательства GO-PLAY и родительский взгляд на вмешательство и раннюю диагностику.