CP-EDIT: Paralisi cerebrale - Prova di diagnosi precoce e intervento (CP-EDIT)

La paralisi cerebrale (CP) è la causa più comune di compromissione motoria permanente nei bambini ed è definita dalla Surveillance of Cerebral Palsy in Europe (SCPE) come "un gruppo di disturbi permanenti ma non immutabili del movimento e/o della postura e della funzione motoria , che sono dovute a un'interferenza, una lesione o un'anomalia non progressiva del cervello in via di sviluppo/immaturo". Una diagnosi precoce è importante per iniziare un intervento rilevante, quando la neuroplasticità è massima. La ricerca suggerisce che i programmi di intervento precoce hanno un'influenza positiva sui risultati cognitivi e motori ed è una richiesta dei genitori.

Nel 2004 è stato introdotto il programma danese di follow-up per la paralisi cerebrale (CPOP), con l'obiettivo di stabilire un programma di follow-up standardizzato. Il CPOP garantisce che i bambini con PC siano seguiti annualmente e mira a documentare, monitorare e migliorare la qualità dell'assistenza sanitaria per i bambini con PC in Danimarca. Un precedente studio nazionale danese dagli anni di nascita 1995-2003 ha rilevato che l'età diagnostica media corretta dei bambini danesi con CP era di 11 mesi sulla base della prima menzione nel diario dei pazienti. In una nuova analisi abbiamo scoperto che per i bambini con CP negli anni di nascita 2010-2013 l'età diagnostica era di 13 mesi sulla base della prima diagnosi registrata. I migliori strumenti predittivi per la diagnosi precoce di CP sono risultati essere il Prechtl Qualitative Assessment of General Movements (GMA), l'Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) e la risonanza magnetica cerebrale. Questi strumenti possono essere utilizzati per diagnosticare la CP prima dell'età corretta di cinque mesi. Il metodo Hand Assessment for Infants (HAI) in recenti pubblicazioni è stato trovato promettente per integrare questi test, ma sono state pubblicate poche prove su HAI. La fattibilità di una diagnosi precoce di un approccio sistematico con valutazione neurologica, GMA/HINE e neuroimaging è stata valutata in diversi studi, ma non ancora in Danimarca e non in un contesto in cui sia i percorsi di rischio rilevabili dal neonato che dal bambino erano inclusi. I neonati possono avere evidenti fattori di rischio alla nascita/nel periodo neonatale, ma nel presente studio sono inclusi anche i neonati con reperti che suggeriscono la PC emergente nel primo anno di vita.

Per oltre l'80% dei bambini con CP il neuroimaging eseguito con la risonanza magnetica è anormale. È stato raccomandato per molti anni di utilizzare la risonanza magnetica durante la diagnosi di CP. Una revisione del 2007 ha mostrato che l'86% delle risonanze magnetiche eseguite su bambini con PC era anormale e per la maggior parte ha fornito indizi sulla patogenesi della PC. In un precedente studio australiano su bambini con modelli di risonanza magnetica specifici per CP variavano a seconda della parità, dell'età gestazionale, del livello di assistenza neonatale, del punteggio di Apgar e del tempo per stabilire la respirazione. La risonanza magnetica diagnostica di neonati e bambini con sospetto danno cerebrale si basa oggi su immagini strutturali con l'obiettivo di identificare le principali patologie cerebrali strutturali, come la leucomalacia periventricolare o il danno alla sostanza bianca. Tuttavia, le sequenze MRI della ricerca avanzata possono essere sensibili per rilevare danni cerebrali e possono fornire importanti informazioni biologiche sulla mielinizzazione, microstruttura e connettività dei tratti di fibre della sostanza bianca, nonché sul profilo metabolico, compresi i marcatori di integrità neuronale e marcatori gliali, del tessuto cerebrale. La risonanza magnetica sarà offerta prima della normale pratica clinica per i partecipanti a questo progetto di ricerca e per un sottogruppo di pazienti sarà possibile ripetere la risonanza magnetica.

Molte varianti genetiche possono svolgere un ruolo nello sviluppo della CP. Precedenti ricerche con test genetici hanno dimostrato che l'eziologia genetica, sebbene spesso osservata nei bambini senza precedenti fattori di rischio gestazionale o neonatale, non è limitata a questo gruppo né a quelli con altre comorbidità dello sviluppo neurologico come l'epilessia o la disabilità intellettiva. Uno studio ha suggerito un'associazione tra CP e geni che ostacolano lo sviluppo precoce del cervello e predispongono anche alla suscettibilità ai fattori di rischio ambientali. Le cause dei vari tipi di PC, compreso il sottotipo spastico più diffuso e la rara PC atassica o discinetica, sono diverse. In alcuni casi, la causa è ovvia, come l'asfissia durante il travaglio, l'emorragia cerebrale o l'infezione, ma in molti casi la causa è sconosciuta. Tuttavia, in un numero crescente di pazienti è ora possibile identificare la causa sottostante, poiché è diventato chiaro che diverse malattie metaboliche e genetiche trattabili come la distonia dopa-responsiva possono essere diagnosticate erroneamente come CP. L'identificazione della causa rende possibile fornire consulenza genetica e trattamento specifico diretto, ad esempio, con diete o farmaci specifici per i nutrienti, che possono interrompere la progressione della malattia e ostacolare ulteriori lesioni. Nell'attuale studio verranno eseguiti test genetici approfonditi con il sequenziamento dell'intero genoma nei partecipanti con CP definita o ad alto rischio di CP.

Ricevere una diagnosi precoce di PC o ad alto rischio di PC è una priorità dei genitori e sia i genitori che gli operatori sanitari concordano sul fatto che l'accesso precoce agli interventi è importante per il bambino. I genitori di bambini con PC possono sperimentare alti livelli di stress, depressione e sintomi di dolore cronico. Gli approcci intensivi domiciliari rivolti al miglioramento cognitivo e motorio coinvolgono sempre più i genitori come fornitori di cure, sotto la supervisione di terapisti. Ciò può portare sia a un risultato genitoriale positivo come motivazione, conoscenza e competenze accresciute, sia a risultati negativi, perché i genitori possono essere sopraffatti dal peso della responsabilità e dalla sensazione di insufficienza e mancanza di fiducia.

L'attuale studio CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) con l'intervento GO-PLAY incluso (programma Goal Oriented ParentaL supported home ActivitY, che sarà registrato separatamente presso ClinTrials), mira a testare la fattibilità di una diagnosi precoce e di un set di interventi- in quattro centri neuropediatrici in Danimarca con particolare attenzione a otto aree relative all'implementazione e alla prospettiva delle famiglie: MRI precoce, test genetici precoci, implementazione del metodo GMA, previsione precoce di CP, analisi comparativa di HAI e HINE, MRI, e metodi GMA, analisi dell'intervento precoce GO-PLAY e prospettiva genitoriale di intervento e diagnosi precoce.