CP-EDIT: Cerebral Parese - Tidlig diagnose og interventionsforsøg (CP-EDIT)

Cerebral parese (CP) er den mest almindelige årsag til livslang motorisk svækkelse hos børn og defineres af Surveillance of Cerebral Parese in Europe (SCPE) som "en gruppe af permanente, men ikke uforanderlige forstyrrelser i bevægelse og/eller kropsholdning og motorisk funktion. , som skyldes en ikke-progressiv interferens, læsion eller abnormitet i den udviklende/umodne hjerne". En tidlig diagnose er vigtig for at kunne starte relevant intervention, når neuroplasticiteten er højest. Forskning tyder på, at tidlige interventionsprogrammer har en positiv indflydelse på kognitive og motoriske resultater og er en anmodning fra forældre.

I 2004 blev Dansk Cerebral Parese Opfølgningsprogram (CPOP) indført, med det formål at etablere et standardiseret opfølgningsprogram. CPOP garanterer, at børn med CP følges årligt og har til formål at dokumentere, overvåge og forbedre kvaliteten af ​​sundhedsplejen til børn med CP i Danmark. En tidligere dansk landsdækkende undersøgelse fra fødselsårene 1995-2003 viste, at den mediane korrigerede diagnostiske alder for danske børn med CP var 11 måneder baseret på første omtale i patientjournalen. I en ny analyse har vi fundet, at for børn med CP i fødselsårene 2010-2013 var den diagnostiske alder 13 måneder baseret på den første registrerede diagnose. De bedste prædiktive værktøjer til tidlig diagnose af CP har vist sig at være Prechtl Qualitative Assessment of General Movements (GMA), Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) og cerebral MRI. Disse værktøjer kan bruges til at diagnosticere CP før den korrigerede alder på fem måneder. Metoden Hand Assessment for Infants (HAI) er i nyere publikationer blevet fundet lovende til at supplere disse tests, men der er kun offentliggjort lidt beviser om HAI. Muligheden for et tidligt diagnosticeret set-up af en systematisk tilgang med neurologisk vurdering, GMA/HINE og neuroimaging er blevet evalueret i flere undersøgelser, men endnu ikke i Danmark og ikke i et miljø, hvor både de nyfødte og spædbørns påviselige risikoforløb var inkluderet. Nyfødte kan have tydelige risikofaktorer ved fødslen/i den neonatale periode, men i denne undersøgelse er spædbørn med fund, der tyder på, at CP dukker op i det første leveår også inkluderet.

For mere end 80 % af børn med CP neuroimaging udført med MR er unormal. Det har været anbefalet i mange år at bruge MR under diagnosticering af CP. En gennemgang fra 2007 viste, at 86 % af de MR-undersøgelser, der blev udført på børn med CP, var unormale og for størstedelen gav fingerpeg om patogenesen af ​​CP. I en tidligere australsk undersøgelse af børn med CP-specifikke MRI-mønstre varierede afhængigt af paritet, gestationsalder, niveau af neonatal pleje, Apgar-score og tid til etableret respiration. Diagnostisk MR af nyfødte og spædbørn med mistanke om hjerneskade er i dag baseret på strukturelle billeder med fokus på at identificere større strukturel hjernepatologi, såsom periventrikulær leukomalaci eller skader på hvid substans. Imidlertid kan avancerede forsknings-MRI-sekvenser være følsomme til at påvise hjerneskade og kan give vigtig biologisk information om myelinisering, mikrostruktur og tilslutning af de hvide stof fiberkanaler, såvel som den metaboliske profil, herunder markører for neuronal integritet og gliamarkører, af hjernevævet. MR vil blive tilbudt tidligere end almindelig klinisk praksis for deltagere i dette forskningsprojekt, og for en undergruppe af patienter vil gentagen MR være mulig.

Mange genvarianter kan spille en rolle i udviklingen af ​​CP. Tidligere forskning med genetisk testning har vist, at genetisk ætiologi, selvom den ofte ses hos børn uden tidligere svangerskabs- eller neonatal risikofaktor, ikke er begrænset til denne gruppe eller dem med andre neuro-udviklingsmæssige komorbiditeter såsom epilepsi eller intellektuelle handicap. En undersøgelse har foreslået en sammenhæng mellem CP og gener, der hindrer tidlig hjerneudvikling og også disponerer for modtagelighed for miljømæssige risikofaktorer. Årsagen til de forskellige CP-typer, herunder den mest udbredte spastiske subtype og den sjældne ataksiske eller dyskinetiske CP, er forskellige. I nogle tilfælde er årsagen indlysende, såsom asfyksi under fødslen, hjerneblødning eller infektion, men i mange tilfælde er årsagen ukendt. Men hos et stigende antal patienter er det nu muligt at identificere den bagvedliggende årsag, da det er blevet klart, at flere behandlelige metaboliske og genetiske sygdomme såsom dopa-responsiv dystoni kan være fejldiagnosticeret som CP. Identifikation af årsagen gør det muligt at yde genetisk rådgivning og direkte specifik behandling, fx med næringsstofspecifikke diæter eller medicin, som kan afbryde sygdomsprogression og hindre yderligere skade. I det aktuelle studie vil der blive udført omfattende genetiske tests med helgenomsekventering hos deltagere med decideret CP eller høj risiko for CP.

At modtage en tidlig diagnose af CP eller høj risiko for CP er en forældreprioritet, og både forældre og omsorgsgivere er enige om, at tidlig adgang til interventioner er vigtig for barnet. Forældre til børn med CP kan opleve høje stressniveauer, depression og kroniske sorgsymptomer. Intensive hjemmebaserede tilgange til kognitive og motoriske forbedringer involverer i stigende grad forældre som behandlere, overvåget af terapeuter. Dette kan både føre til et positivt forældreresultat såsom motivation, viden og øgede kompetencer, samt negative resultater, fordi forældre kan blive overvældet af ansvarsbyrden og følelsen af ​​utilstrækkelighed og manglende tillid.

Den nuværende undersøgelse CP-EDIT (Tidlig diagnose og interventionsforsøg) med GO-PLAY-interventionen inkluderet (målorienteret forældrestøttet hjemmeaktivitetsprogram, som vil blive registreret separat hos ClinTrials), har til formål at teste gennemførligheden af ​​en tidlig diagnose og interventionssæt- op i fire neuropædiatriske centre i Danmark med fokus på otte områder relateret til implementering og familiernes perspektiv: Tidlig MR, tidlig genetisk testning, implementering af GMA-metoden, tidlig forudsigelse af CP, komparativ analyse af HAI og HINE, MR, og GMA-metoder, analyse af GO-PLAY tidlige indsats og forældreperspektiv på intervention og tidlig diagnose.