CP-EDIT: Cerebrale parese - Vroege diagnose en interventieproef (CP-EDIT)

Cerebrale parese (CP) is de meest voorkomende oorzaak van levenslange motorische stoornissen bij kinderen en wordt door de Surveillance of Cerebral Palsy in Europe (SCPE) gedefinieerd als "een groep van permanente maar niet onveranderlijke stoornissen van beweging en/of houding en motorische functie". , die het gevolg zijn van een niet-progressieve interferentie, laesie of afwijking van de zich ontwikkelende/onrijpe hersenen". Een vroege diagnose is belangrijk om relevante interventie te starten, wanneer de neuroplasticiteit het hoogst is. Onderzoek suggereert dat programma's voor vroege interventie een positieve invloed hebben op cognitieve en motorische resultaten en is een verzoek van ouders.

In 2004 werd het Deense Cerebral Palsy Follow-up Program (CPOP) geïntroduceerd, met als doel een gestandaardiseerd follow-upprogramma op te zetten. Het CPOP garandeert dat kinderen met CP jaarlijks worden gevolgd en heeft tot doel de kwaliteit van de gezondheidszorg voor kinderen met CP in Denemarken te documenteren, te monitoren en te verbeteren. Uit een eerder Deens landelijk onderzoek uit de geboortejaren 1995-2003 bleek dat de mediane gecorrigeerde diagnostische leeftijd van Deense kinderen met CP 11 maanden was op basis van de eerste vermelding in het patiëntendagboek. In een nieuwe analyse hebben we gevonden dat voor kinderen met CP in de geboortejaren 2010-2013 de diagnostische leeftijd 13 maanden was op basis van de eerste geregistreerde diagnose. De beste voorspellende instrumenten voor vroege diagnose van CP blijken de Prechtl Qualitative Assessment of General Movements (GMA), Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) en cerebrale MRI te zijn. Deze hulpmiddelen kunnen worden gebruikt om CP te diagnosticeren vóór de gecorrigeerde leeftijd van vijf maanden. De methode Hand Assessment for Infants (HAI) is in recente publicaties veelbelovend bevonden als aanvulling op deze tests, maar er is weinig bewijsmateriaal over HAI gepubliceerd. De haalbaarheid van een vroege-diagnose-opzet van een systematische aanpak met neurologische beoordeling, GMA/HINE en neuroimaging is in verschillende onderzoeken geëvalueerd, maar nog niet in Denemarken en niet in een omgeving waar zowel de pasgeborene als de baby detecteerbare risicoroutes hebben. waren inbegrepen. Neonaten kunnen duidelijke risicofactoren hebben bij de geboorte/in de neonatale periode, maar in de huidige studie zijn ook baby's opgenomen met bevindingen die suggereren dat CP in het eerste levensjaar opduikt.

Voor meer dan 80% van de kinderen met CP is neuroimaging uitgevoerd met MRI abnormaal. Het wordt al jaren aanbevolen om MRI te gebruiken bij het diagnosticeren van CP. Een review uit 2007 toonde aan dat 86% van de MRI's die werden uitgevoerd bij kinderen met CP abnormaal waren en voor de meerderheid aanwijzingen gaven voor de pathogenese van CP. In een eerdere Australische studie van kinderen met CP varieerden specifieke MRI-patronen afhankelijk van pariteit, zwangerschapsduur, niveau van neonatale zorg, Apgar-score en tijd tot gevestigde ademhaling. Diagnostische MRI van pasgeborenen en baby's met vermoedelijke hersenbeschadiging zijn tegenwoordig gebaseerd op structurele beelden met de nadruk op het identificeren van belangrijke structurele hersenpathologie, zoals periventriculaire leukomalacie of wittestofschade. MRI-sequenties voor geavanceerd onderzoek kunnen echter gevoelig zijn voor het detecteren van hersenbeschadiging en kunnen belangrijke biologische informatie verschaffen over myelinisatie, microstructuur en connectiviteit van de wittestofvezelkanalen, evenals het metabole profiel, inclusief markers van neuronale integriteit en gliale markers, van het hersenweefsel. MRI zal eerder worden aangeboden dan de reguliere klinische praktijk voor deelnemers aan dit onderzoeksproject en voor een deel van de patiënten zal herhaalde MRI mogelijk zijn.

Veel genvarianten kunnen een rol spelen bij de ontwikkeling van CP. Eerder onderzoek met genetische tests heeft aangetoond dat genetische etiologie, hoewel vaak gezien bij kinderen zonder eerdere zwangerschaps- of neonatale risicofactor, niet beperkt is tot deze groep, noch tot kinderen met andere neurologische comorbiditeiten zoals epilepsie of een verstandelijke beperking. Eén studie heeft een verband gesuggereerd tussen CP en genen die de vroege hersenontwikkeling belemmeren en ook vatbaar maken voor gevoeligheid voor omgevingsrisicofactoren. De oorzaak van de verschillende CP-typen, waaronder het meest voorkomende spastische subtype en de zeldzame ataxische of dyskinetische CP, is verschillend. In sommige gevallen is de oorzaak duidelijk, zoals verstikking tijdens de bevalling, hersenbloeding of infectie, maar in veel gevallen is de oorzaak onbekend. Bij een toenemend aantal patiënten is het nu echter mogelijk om de onderliggende oorzaak te identificeren, aangezien duidelijk is geworden dat verschillende behandelbare metabole en genetische ziekten, zoals dopa-responsieve dystonie, verkeerd kunnen worden gediagnosticeerd als CP. Het identificeren van de oorzaak maakt het mogelijk om erfelijkheidsadvisering en directe specifieke behandeling te geven, bijvoorbeeld met voedingsstofspecifieke diëten of medicijnen, die de progressie van de ziekte kunnen onderbreken en verder letsel kunnen belemmeren. In de huidige studie zullen uitgebreide genetische tests met sequentiebepaling van het hele genoom worden uitgevoerd bij deelnemers met duidelijke CP of een hoog risico op CP.

Het krijgen van een vroege diagnose van CP of een hoog risico op CP is een prioriteit van ouders en zowel ouders als zorgverleners zijn het erover eens dat vroege toegang tot interventies belangrijk is voor het kind. Ouders van kinderen met CP kunnen hoge stressniveaus, depressie en chronische verdrietsymptomen ervaren. Bij intensieve thuisbehandelingen die gericht zijn op cognitieve en motorische verbetering, worden ouders steeds vaker betrokken als behandelaars, onder toezicht van therapeuten. Dit kan leiden tot zowel positieve ouderlijke uitkomsten, zoals motivatie, kennis en verhoogde competenties, als negatieve uitkomsten, omdat ouders overweldigd kunnen raken door de verantwoordelijkheidslast en het gevoel van ontoereikendheid en gebrek aan vertrouwen.

De huidige studie CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) met de GO-PLAY-interventie inbegrepen (Goal Oriented Parental Supported Home ActivitY-programma, dat afzonderlijk zal worden geregistreerd bij ClinTrials), is gericht op het testen van de haalbaarheid van een vroege diagnose en interventieset- in vier neuropediatrische centra in Denemarken met focus op acht gebieden die verband houden met implementatie en het perspectief van de families: vroege MRI, vroege genetische tests, implementatie van de GMA-methode, vroege voorspelling van CP, vergelijkende analyse van de HAI en HINE, MRI, en GMA-methoden, analyse van de GO-PLAY vroege interventie en ouderlijk perspectief van interventie en vroege diagnose.