CP-EDIT: Porażenie mózgowe - wczesna diagnoza i próba interwencji (CP-EDIT)

Mózgowe porażenie dziecięce (MPD) jest najczęstszą przyczyną trwających całe życie upośledzeń motorycznych u dzieci i zostało zdefiniowane przez Surveillance of Cerebral Palsy in Europe (SCPE) jako „grupa trwałych, ale niezmiennych zaburzeń ruchu i/lub postawy oraz funkcji motorycznych , które są spowodowane niepostępującą interferencją, uszkodzeniem lub nieprawidłowością rozwijającego się/niedojrzałego mózgu”. Wczesna diagnoza jest ważna, aby rozpocząć odpowiednią interwencję, gdy neuroplastyczność jest najwyższa. Badania sugerują, że programy wczesnej interwencji mają pozytywny wpływ na wyniki poznawcze i motoryczne i jest to prośba rodziców.

W 2004 r. wprowadzono duński program obserwacji porażenia mózgowego (CPOP), którego celem było ustanowienie znormalizowanego programu obserwacji. CPOP gwarantuje coroczną obserwację dzieci z MPD i ma na celu dokumentowanie, monitorowanie i poprawę jakości opieki zdrowotnej nad dziećmi z MPD w Danii. Poprzednie duńskie ogólnokrajowe badanie z lat urodzeniowych 1995-2003 wykazało, że mediana skorygowanego wieku diagnostycznego duńskich dzieci z MPD wynosiła 11 miesięcy na podstawie pierwszej wzmianki w dzienniku pacjenta. W nowej analizie stwierdziliśmy, że dla dzieci z MPD w latach urodzenia 2010-2013 wiek diagnostyczny wynosił 13 miesięcy na podstawie pierwszego zarejestrowanego rozpoznania. Stwierdzono, że najlepszymi narzędziami predykcyjnymi do wczesnej diagnozy CP są jakościowa ocena ruchów ogólnych Prechtla (GMA), badanie neurologiczne niemowląt Hammersmith (HINE) i MRI mózgu. Narzędzia te mogą być używane do diagnozowania MPD przed ukończeniem piątego miesiąca życia skorygowanego. W ostatnich publikacjach uznano, że metoda oceny dłoni niemowląt (HAI) jest obiecującym uzupełnieniem tych testów, ale opublikowano niewiele dowodów na temat HAI. Wykonalność wczesnej diagnozy w ramach systematycznego podejścia z oceną neurologiczną, GMA/HINE i neuroobrazowaniem została oceniona w kilku badaniach, ale jeszcze nie w Danii i nie w warunkach, w których ścieżki ryzyka wykrywalne zarówno u noworodków, jak i niemowląt były dołączone. Noworodki mogą mieć oczywiste czynniki ryzyka przy urodzeniu/w okresie noworodkowym, ale w niniejszym badaniu uwzględniono również niemowlęta z wynikami sugerującymi wystąpienie CP w pierwszym roku życia.

U ponad 80% dzieci z MPD neuroobrazowanie wykonane za pomocą MRI jest nieprawidłowe. Od wielu lat zaleca się stosowanie rezonansu magnetycznego w diagnostyce MPD. Przegląd z 2007 roku wykazał, że 86% MRI wykonanych u dzieci z MPD było nieprawidłowych i dla większości dało wskazówki co do patogenezy MPD. W poprzednim australijskim badaniu dzieci z CP specyficzne wzorce MRI różniły się w zależności od liczby porodów, wieku ciążowego, poziomu opieki nad noworodkiem, punktacji w skali Apgar i czasu do ustania oddychania. Diagnostyczne MRI noworodków i niemowląt z podejrzeniem uszkodzenia mózgu opiera się obecnie na obrazach strukturalnych, z naciskiem na identyfikację głównych strukturalnych patologii mózgu, takich jak leukomalacja okołokomorowa lub uszkodzenie istoty białej. Jednak zaawansowane sekwencje badań MRI mogą być czułe na wykrywanie uszkodzeń mózgu i mogą dostarczać ważnych informacji biologicznych na temat mielinizacji, mikrostruktury i połączeń włókien istoty białej, a także profilu metabolicznego, w tym markerów integralności neuronów i markerów glejowych, tkanki mózgowej. MRI zostanie zaproponowane uczestnikom tego projektu badawczego wcześniej niż zwykła praktyka kliniczna, a dla podgrupy pacjentów możliwe będzie powtórzenie MRI.

Wiele wariantów genów może odgrywać rolę w rozwoju CP. Wcześniejsze badania z wykorzystaniem testów genetycznych wykazały, że etiologia genetyczna, często obserwowana u dzieci bez wcześniejszego ciążowego lub noworodkowego czynnika ryzyka, nie ogranicza się do tej grupy ani do dzieci z innymi współistniejącymi chorobami neurorozwojowymi, takimi jak padaczka lub niepełnosprawność intelektualna. Jedno z badań sugeruje związek między CP a genami, które utrudniają wczesny rozwój mózgu, a także predysponują do podatności na środowiskowe czynniki ryzyka. Przyczyny różnych typów CP, w tym najbardziej rozpowszechnionego podtypu spastycznego i rzadkiego atakującego lub dyskinetycznego CP, są różne. W niektórych przypadkach przyczyna jest oczywista, na przykład uduszenie podczas porodu, krwawienie mózgowe lub infekcja, ale w wielu przypadkach przyczyna jest nieznana. Jednak u coraz większej liczby pacjentów możliwe jest obecnie zidentyfikowanie podstawowej przyczyny, ponieważ stało się jasne, że kilka uleczalnych chorób metabolicznych i genetycznych, takich jak dystonia wrażliwa na dopa, może być błędnie diagnozowanych jako CP. Zidentyfikowanie przyczyny umożliwia udzielenie poradnictwa genetycznego i ukierunkowanie specyficznego leczenia, np. dietą o określonych składnikach odżywczych lub lekami, które mogą zatrzymać postęp choroby i zapobiec dalszym urazom. W obecnym badaniu szeroko zakrojone testy genetyczne z sekwencjonowaniem całego genomu zostaną przeprowadzone u uczestników z określonym CP lub wysokim ryzykiem CP.

Otrzymanie wczesnej diagnozy CP lub wysokiego ryzyka CP jest priorytetem rodziców, a zarówno rodzice, jak i opiekunowie zgadzają się, że wczesny dostęp do interwencji jest ważny dla dziecka. Rodzice dzieci z MPD mogą doświadczać wysokiego poziomu stresu, depresji i objawów chronicznego smutku. Intensywne metody domowe mające na celu poprawę funkcji poznawczych i motorycznych coraz częściej angażują rodziców jako dostawców leczenia, nadzorowanych przez terapeutów. Może to prowadzić zarówno do pozytywnego wyniku rodzicielskiego, takiego jak motywacja, wiedza i wzrost kompetencji, jak i negatywnego, ponieważ rodzice mogą być przytłoczeni ciężarem odpowiedzialności oraz poczuciem niedosytu i braku pewności siebie.

Obecne badanie CP-EDIT (Early Diagnosis and Intervention Trial) z interwencją GO-PLAY (Program Aktywności Domowej wspieranej przez Rodziców Ukierunkowanych na Cel, który zostanie zarejestrowany oddzielnie w ClinTrials), ma na celu przetestowanie wykonalności wczesnej diagnozy i zestawu interwencji: w czterech ośrodkach neuropediatrycznych w Danii z naciskiem na osiem obszarów związanych z wdrażaniem i perspektywą rodzin: wczesny MRI, wczesne badania genetyczne, wdrożenie metody GMA, wczesna predykcja CP, analiza porównawcza HAI i HINE, MRI, i GMA, analiza wczesnej interwencji GO-PLAY oraz perspektywa rodzicielska interwencji i wczesnej diagnozy.